Simulação de Processos Assépticos (APS)

Procedimento de Simulação de Processo Asséptico (APS)

Um APS bem projetado garante a representação de todas as manipulações assépticas realizadas durante a produção. Isso inclui a preparação e montagem dos recipientes do produto, a transferência dos recipientes do produto para a área de enchimento e todas as etapas a jusante do filtro esterilizante até a liberação do produto, incluindo a embalagem em recipientes de produto acabado.

Após o enchimento, os recipientes do produto acabado com meio devem ser incubados para o crescimento microbiano. Espera-se que os recipientes com contaminação apresentem evidências observáveis de crescimento microbiano após incubação adequada. Todas as etapas destinadas à fabricação asséptica devem ser reproduzidas na simulação, incluindo amostragem e diluição do produto final. A APS também é acompanhada por monitoramento de superfícies e do ar na área crítica de produção.

Meios de cultura para simulação de processo asséptico (APS)

Os meios de cultura usados na APS devem apoiar o crescimento de uma ampla variedade de microrganismos, incluindo bactérias aeróbicas, leveduras e fungos (meio não seletivo). O meio de digestão de caseína de soja (SCDM), também conhecido como caldo de triptona e soja (TSB), é o meio mais comum usado na APS farmacêutica devido à sua baixa seletividade, propriedades promotoras de crescimento, alta solubilidade e clareza do meio.

Durante a seleção do meio, testes de promoção do crescimento são usados para garantir que o meio favoreça o crescimento de microrganismos. Esse é um controle essencial para a APS, pois o resultado desejado do teste, “sem crescimento”, só é válido se for demonstrada a capacidade do meio de favorecer o crescimento microbiano. Os organismos a serem testados são indicados pela farmacopeia.

Para testes de esterilidade em linhas de envase asséptico de bebidas, o meio mais amplamente utilizado é o meio Linden Grain (LGM). O LGM fornece um caldo nutritivo e sensível para microrganismos (por exemplo, leveduras, fungos, bactérias). O pH é ajustado para corresponder ao pH da bebida envasada pela linha. Após a incubação, a turbidez causada pela contaminação microbiana pode ser facilmente verificada devido à cor clara e amarela do LGM.

Condições de incubação para simulação de processo asséptico (APS)

A temperatura de incubação deve ser adequada para a recuperação da carga biológica e dos isolados ambientais. Para conformidade regulatória, os recipientes cheios de meio são incubados em condições adequadas, geralmente por 14 dias. Um procedimento comum é utilizar duas temperaturas: 7 dias a 20-25 °C e 7 dias a 30-35 °C em sequência. Esse processo de duas etapas oferece uma oportunidade para o crescimento de fungos, antes que as placas sejam dominadas pelo crescimento bacteriano.

Frequência da Simulação de Processo Asséptico (APS)

Normalmente, a APS deve ser repetida duas vezes por ano na produção farmacêutica e uma vez por ano na indústria de bebidas, por turno e processo. Três APS devem ser realizadas em três dias separados para qualificar inicialmente um processo asséptico antes de iniciar a produção. Além disso, a APS deve ser realizada sempre que forem feitas alterações significativas no processo asséptico (por exemplo, mudanças de pessoal, componentes ou equipamentos) e sempre que houver evidência de falha na manutenção da esterilidade do produto.

Uma suposição feita durante a APS é que todos os outros fatores que podem afetar a esterilidade do produto, como a esterilidade dos recipientes e tampas, e a eficiência dos equipamentos e estágios de filtragem, são satisfatórios e validados separadamente. Os resultados dos testes APS demonstram a probabilidade de ocorrência de contaminação da unidade durante o processo normal de enchimento.