Fabricação de conjugados anticorpo-medicamento

Desafios do desenvolvimento e da fabricação de ADCs

O desenvolvimento e a fabricação de ADCs são mais complexos do que os de mAbs, exigindo conhecimento técnico significativo e medidas robustas de contenção para manter a segurança do operador. Normalmente, é necessário conhecimento especializado em HPAPI e desenvolvimento de moléculas grandes, química de ligação e conjugação, além de recursos analíticos para caracterizar e demonstrar a pureza, a homogeneidade e a estabilidade do produto ADC. Além disso, os conjuntos de fabricação geralmente contêm equipamentos especializados projetados para reduzir o risco de exposição do operador a cargas úteis altamente citotóxicas.

O desenvolvimento bem-sucedido e a produção consistente da molécula ADC desejada dependem de vários fatores, entre eles:

• Conjugação: Não deve afetar a funcionalidade do mAb; pode ser não específico ou específico do local, dependendo do método de conjugação.
• Design do Linker: Afeta a estabilidade do ADC após a administração ao paciente, a eficiência da liberação da carga útil no local-alvo, a farmacocinética, a eficácia e a toxicidade.
• Relação droga-anticorpo (DAR): O número médio desejado de HPAPI ou moléculas de fármaco conjugadas ao mAb deve ser alcançado. Um DAR baixo pode reduzir a eficácia da ADC, enquanto um DAR alto pode afetar negativamente a estrutura, a estabilidade, a ligação ao alvo e o perfil geral de segurança do mAb.
• Purificação eficiente: Otimizado para remover de forma confiável contaminantes relacionados ao processo, ligantes residuais e carga útil citotóxica de HPAPI.
• Purificação consistente: Para manter o efeito terapêutico desejado, para qualquer DAR específico, deve haver baixa variabilidade na composição do ADC.
• Contenção confiável: É essencial em todo o fluxo de trabalho de fabricação para manter a segurança do operador. Os sistemas de uso único oferecem uma solução flexível, segura e confiável para a fabricação bem-sucedida de ADCs.
• Formulação estável e segura: A administração parenteral exige a seleção de excipientes de alta qualidade. A estabilidade, a solubilização e a administrabilidade do ADC são necessárias para a eficácia terapêutica ideal.

Em todo o processo de fabricação de ADCs, é fundamental selecionar produtos e tecnologias que garantam a alta segurança do operador, reduzam o risco de contaminação e ofereçam suporte à escalabilidade contínua do desenvolvimento à produção de GMP. Os sistemas de uso único oferecem uma solução segura, reprodutível e escalonável, suportando altos rendimentos que atendem aos atributos de qualidade desejados. A documentação abrangente sobre extraíveis e lixiviáveis do fornecedor facilita a avaliação de riscos e acelera seu caminho para a fabricação bem-sucedida e segura de ADCs.