Fabricação de conjugados de anticorpos e medicamentos: Purificação
Um bioconjugado é um complexo de duas moléculas, sendo que pelo menos uma delas é uma biomolécula. Os bioconjugados oferecem uma promessa incrível como uma classe crescente de terapêuticas inovadoras direcionadas. Os conjugados de anticorpos e fármacos (ADCs) são um tipo de bioconjugado que utiliza anticorpos monoclonais (mAbs) para administrar ingredientes farmacêuticos ativos (APIs) altamente potentes às células-alvo. Os ADCs são compostos por um anticorpo monoclonal (mAb) conjugado a uma carga citotóxica através de um ligante estável. Qualquer estratégia de fabricação de ADCs deve levar em consideração tanto a qualidade do produto quanto a contenção de APIs potentes durante todo o processo de fabricação, a fim de manter a segurança do operador.
A purificação do bioconjugado e a purificação do ADC devem remover efetivamente as impurezas, incluindo espécies de alto peso molecular, como agregados e espécies indesejadas de baixa e alta relação fármaco-anticorpo (DAR), bem como contaminantes de baixo peso molecular, como o API, carga residual e solventes. Ao mesmo tempo, o processo deve ser capaz de concentrar o ADC e maximizar a recuperação sem precipitar ADCs hidrofóbicos.
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Nossos sistemas de filtragem de fluxo tangencial (fluxo cruzado) são projetados para baixo volume de retenção, concentração máxima de volume e recuperação ideal do produto em aplicações de uso único e múltiplo, desde o desenvolvimento do processo até a fabricação em larga escala, com suportes compatíveis disponíveis para consumíveis.
A cromatografia de troca iônica (IEX) separa biomoléculas com base na diferença de carga entre a molécula alvo e a resina cromatográfica. Amplamente utilizadas em bioprocessamento, nossas resinas de cromatografia de troca aniônica e catiônica purificam com eficiência mAbs, proteínas recombinantes, vacinas, plasma e outras moléculas terapêuticas.
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A espectroscopia Raman está entre as muitas ferramentas utilizadas na implementação da PAT. Essa técnica pode ser usada para monitorar CPPs de cultura celular, como glicose, lactato, densidade celular e amônio, bem como CQAs, como título de proteína, glicosilação e agregação.
Considerações sobre o processo de purificação de conjugados de anticorpos e fármacos
Os ADCs são purificados utilizando várias tecnologias, incluindo cromatografia de troca iônica (IEX) e filtração de fluxo tangencial (TFF). As tecnologias de uso único (SUTs) são cada vez mais utilizadas na purificação de ADCs, pois reduzem o risco de contaminação cruzada, minimizam os requisitos de limpeza e aumentam a flexibilidade nos processos de fabricação.
Remoção de variantes DAR
A etapa de bioconjugação química do ADC produz uma mistura heterogênea de espécies de ADC com DARs variáveis. O DAR é um atributo de qualidade crítico da molécula de ADC, pois se correlaciona com a potência do terapêutico. Consequentemente, as impurezas relacionadas ao produto, incluindo espécies de DAR alto e baixo, devem ser removidas para atingir as metas de pureza.
Eliminação de solventes
A etapa de conjugação do ADC é realizada na presença de um solvente orgânico, como dimetilsulfóxido (DMSO) ou dimetilacetamida (DMAc). Esses solventes devem ser removidos durante a purificação a jusante.
Compatibilidade química
Para purificar eficazmente o fluido do processo ADC conjugado, todos os caminhos do fluido e tecnologias de purificação devem ser fisicamente compatíveis com os solventes orgânicos utilizados na etapa de conjugação. Além disso, os níveis de extratáveis devem ser baixos para evitar potenciais problemas de segurança dos pacientes.
Segurança do operador
Ligantes tóxicos altamente potentes, cargas úteis e solventes orgânicos requerem consideração especial para manuseio e contenção seguros durante a conjugação do ADC e os fluxos de trabalho posteriores.
Soluções para purificação eficiente e segura de conjugados de anticorpos e fármacos
Nossas soluções enfrentam os desafios únicos de purificação dos ADCs:
- Tecnologias descartáveis, como os sistemas Mobius®, melhoram a segurança, a eficiência e a flexibilidade em ambientes de produção e apresentam excelente compatibilidade com solventes comumente usados.
- A filtração de fluxo tangencial (TFF) com cápsulas Pellicon® oferece um caminho de fluxo fechado e descartável para a purificação de ADC, aumentando o rendimento e maximizando a segurança do operador.
- A cromatografia de troca catiônica de modo misto, especificamente Eshmuno® CMX, separa eficazmente as variantes de ADC, mantendo alta seletividade e taxas de fluxo.
- O analisador Raman ProCellics™ mede a eliminação de solventes e permite o monitoramento do processo em tempo real.
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