Fabricação e formulação de RNA mensageiro

Usufruir do potencial da tecnologia de mRNA para revolucionar a maneira como doenças são tratadas e prevenidas depende de processos robustos e consistentes para fabricar o mRNA e, em seguida, purificá-lo e formulá-lo. Nosso molde de fabricação de mRNA oferece um fluxo de trabalho robusto, enquanto nossos processos de fabricação de nanopartículas lipídicas (LNP, do inglês lipid nanoparticle) garantem um fornecimento consistente e de alta qualidade. Nosso portfólio e serviços, incluindo nossos serviços de CDMO para mRNA e testes, abordam os desafios mais críticos na fabricação de mRNA, possibilitando prazos rápidos e medicamentos purificados de alta qualidade. 

Também reconhecemos que a proteção do mRNA contra os riscos de degradação por RNases ou contaminação microbiana é essencial para a fabricação, purificação e formulação bem-sucedidas de mRNA. É por isso que oferecemos nossas matérias-primas farmacêuticas de alta qualidade, que são testadas quanto à atividade de endonucleases e têm baixos níveis de biocarga e endotoxinas. Nossas matérias-primas farmacêuticas/biofarmacêuticas também estão em conformidade com os requisitos de BPF do IPEC-PQG e são parte do Programa Emprove^®. O programa oferece documentação regulatória abrangente e inclui também alguns de nossos filtros e componentes de uso único e resinas para cromatografia selecionadas.

Produção de DNA plasmidial, síntese de mRNA e produtos de purificação de mRNA

Nossos produtos podem ser usados ao longo de todo o fluxo de trabalho de síntese de mRNA, desde a geração de DNA plasmidial até a síntese de mRNA e, por fim, à purificação de mRNA. Eles são disponibilizados em diversos tamanhos, sendo possível escalonar desde o desenvolvimento para se adequar as suas metas de produção. Estes incluem:

• Reagentes químicos e formulação para processos com baixos níveis de biocarga e endotoxinas, produtos críticos testados quanto à atividade de endonuclease e parte do portfólio de reagentes químicos Emprove^®
• Sistemas de gerenciamento de líquidos por toda a produção incluindo conjuntos de uso único, misturadores de uso único (p. ex., 10 l e 50 l), sistemas de amostragem estéril e conexões/desconexões para bioprocessamento
• Filtros estéreis para remoção bacteriana ao longo do processo
• Filtros de profundidade para clarificação e suportes de filtros e sistemas para clarificação para remover, de forma eficiente, células, detritos celulares e outros contaminantes e impurezas
• Filtração de fluxo tangencial (TFF) e sistemas cromatográficos e consumíveis para remover enzimas de restrição, BSA, fragmentos de DNA, endotoxinas e outras impurezas. Oferecemos diversas opções para cromatografia de trocas aniônicas que podem ser facilmente escalonadas a partir da bancada do laboratório. A TFF também pode ser usada para troca de tampões durante a linearização plasmidial, transcrição in vitro , entre outros.

Estes materiais também podem ser usados durante as etapas de formulação de mRNA.

Serviços terceirizados de desenvolvimento e fabricação de mRNA

Nossos recursos integrados de DCMO incluem o desenvolvimento e a fabricação de mRNAs personalizados. Com nosso fluxo de trabalho comprovado AmpTec^™, a fabricação de mRNA é altamente reprodutível. As principais características incluem:

• Produção de sequências totalmente personalizáveis de até 13.000 nucleotídeos
• Uma necessidade significativamente menor (aproximadamente 10.000×) de DNA plasmidial em comparação com processos de fabricação padrão de mRNA
• Processos altamente reprodutíveis que geram mRNA com uma cauda poli A homogênea e um produto de alto desempenho

Formulação de nanopartículas lipídicas

Nossos lipídios de portfólio e serviços de síntese de lipídios personalizados ajudam a escalonar sua formulação. Como o mRNA puro é instável, são necessários sistemas de liberação de medicamento, como nanopartículas lipídicas, para liberar o mRNA nas células-alvo. Selecionar o excipiente e lipídios certos é essencial para um encapsulamento bem-sucedido. Oferecemos:

• Opções de lipídios personalizados e de portfólio para os diferentes tipos de lipídios necessários para criar LNPs estáveis e proteger o mRNA, incluindo colesterol sintético. Cada LNP contém quatro lipídios diferentes para portar e proteger o mRNA
• Excipientes para formulações líquidas, sais minerais, tampões e estabilizantes, todos com o respaldo do Programa Emprove^®.
• Dispositivos de teste de integridade para verificar a integridade dos filtros esterilizantes
• Filtros para a filtração estéril final
• Formulação de LNP e serviço de envase e acabamento por meio dos serviços da CDMO Exelead^®

Depósito em banco e armazenamento de células

O depósito em banco e armazenamento de suas cepas ou plasmídeos são partes cruciais do processo de fabricação de mRNA. Oferecemos depósito em banco e espaço de armazenamento para seus estoques em diversas instalações de biorrepositório e armazenamento em todo o mundo. Também é possível escolher a partir de nossos estoques de inóculo viral mestre.

Serviços de engenharia de instalações

Se estiver procurando construir suas próprias instalações de fabricação biofarmacêutica de mRNA, podemos oferecer orientação no projeto, construção e operação de instalações de fabricação seguras e flexíveis conforme as BPF. Para saber mais, baixe nosso manual “Break Down Roadblocks to Clinical Success.”

Serviços de testes de mRNA

Nossos serviços de testes BioReliance^® lhe proporcionam apoio durante todos os estágio de sua jornada de terapia à base de mRNA. Auxiliaremos você ao longo de todos os testes necessários para conformidade regulatória, incluindo:

• Testes de matérias-primas incluindo testes de esterilidade, detecção de micoplasma, testes de biocarga, entre outros
• Detecção molecular rápida, incluindo o uso de sequenciamento de próxima geração para confirmar a identidade do DNA e RNA dos estoques de inóculo
• Testes de eliminação viral para desenvolvimento de método, validação e exigências regulatórias
• Testes de liberação de concentrado viral para concentrados virais não processados e purificados
• Testes de liberação de produto final para suas embalagens de produto final
• Validação de filtros, conjuntos e sistemas de uso único