Reagentes de Grignard
Os reagentes de Grignard são compostos de haleto de organomagnésio amplamente utilizados na síntese orgânica. A ligação C–Mg polarizada torna o centro de carbono rico em elétrons, o que faz com que esses reagentes sejam nucleófilos potentes.
Eles reagem com compostos carbonílicos (aldeídos, cetonas, ésteres, anidridos, halogenetos de acila) e epóxidos por meio de adição nucleofílica, formando uma nova ligação carbono–carbono e gerando um álcool após o tratamento em meio aquoso. Eles também são fundamentais para o acoplamento cruzado de Kumada, no qual se acoplam com halogenetos orgânicos sob catálise de metais de transição (Ni ou Pd) para construir estruturas biarílicas e alquil-arílicas. Nosso portfólio abrangente de reagentes de Grignard aproxima suas descobertas mais do que nunca, possibilitando essas transformações fundamentais na formação de ligações carbono–carbono.
Preparação de reagentes de Grignard
Os reagentes de Grignard são preparados pela reação de halogenetos orgânicos com magnésio em solventes etéreos, produzindo uma ampla gama de reagentes de Grignard alquílicos, arílicos ou vinílicos. Devido à sua alta reatividade, esses reagentes são normalmente fornecidos e manuseados como soluções em tetrahidrofurano (THF) ou éter.
Para manter a reatividade, os reagentes de Grignard são embalados em frascos Sure/Seal™, cilindros Sure/Pac™ ou cilindros Kilo-Lab® em condições estritamente anidras e isentas de ar.
Aplicações dos reagentes de
Grignard
- Conversão de aldeídos em álcoois primários e secundários e de cetonas em álcoois terciários.
- Transformação de ésteres em álcoois terciários.
- Reação com epóxidos para prolongar cadeias de carbono, por exemplo, a reação do óxido de etileno com RMgX para produzir RCH₂CH₂OH.
- Facilitação de reações de acoplamento cruzado, como as reações de Kumada com halogenetos de arila, utilizando catalisadores de níquel ou paládio para produzir compostos biarílicos.
- Industrialmente, a reação de Grignard é a etapa fundamental na produção do tamoxifeno, utilizado no tratamento do câncer de mama.
Reagentes de Grignard tradicionais
Os reagentes de Grignard tradicionais (RMgX e ArMgX) são nucleófilos de carbono fortes utilizados em transformações de síntese orgânica.
- O brometo de etilmagnésio é utilizado para a formação de álcoois primários, secundários e terciários por meio de adição nucleofílica a grupos carbonílicos.
- O cloreto de alilmagnésio é utilizado para a alilação de compostos carbonílicos, mantendo as duplas ligações alílicas para posterior funcionalização.
- O brometo de 1-propinilmagnésio é utilizado em reações de acoplamento para formar alcinos substituídos.
- O brometo de fenilmagnésio é utilizado na síntese de (S)-2(difenilmetil)pirrolidina e também pode funcionar como um agente solvente quiral para análise por RMN.
Complexos de cloreto de lítio-Grignard
Os reagentes Grignard “Turbo”, como o cloreto de isopropilmagnésio/cloreto de lítio, aumentam a eficiência das reações de metalização ao superar as limitações da troca de halogênio com o magnésio. A adição de LiCl aumenta a reatividade dos reagentes organomagnésicos e permite a conversão de substratos sensíveis em reagentes organometálicos funcionalizados, incluindo reagentes Grignard arílicos e heteroarílicos.
A base de Knochel-Hauser, TMPMgCl•LiCl, é uma base não nucleofílica que proporciona metalização e desprotonação regio- e quimioseletivas de arenos e heteroarenos, transformando-os nos correspondentes reagentes de Grignard, ao superar as limitações das bases orgânicas tradicionais. Ela oferece alta tolerância a grupos funcionais, maior basicidade e atividade cinética aprimorada devido ao LiCl, ao mesmo tempo em que minimiza reações colaterais (reações de Chichibabin).
Recursos relacionados
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