ADC Manufacturing : Conjugaison
Une étape clé dans la production d'anticorps conjugués à des médicaments (ADC) est la conjugaison d'un ingrédient pharmaceutique actif très puissant à un anticorps monoclonal (mAb) à l'aide d'un lieur. Lorsqu'ils sont conjugués à un anticorps ciblé, les HPAPI cytotoxiques présentent des avantages thérapeutiques plus sélectifs et des profils de sécurité améliorés.
Le lieur réagit avec les résidus de lysine ou de cystéine accessibles à la surface du mAb et peut entraîner une hétérogénéité de l'ADC. Les ADC de deuxième génération utilisent des mAb modifiés, conçus pour une liaison plus uniforme du lieur, ce qui réduit la variabilité et augmente l'homogénéité de l'ADC.
Le passage à des technologies à usage unique améliore l'efficacité et l'évolutivité de l'étape de conjugaison, offrant une plus grande flexibilité du processus et réduisant les risques de contamination croisée. Cependant, il est essentiel de garantir la compatibilité chimique avec les solvants organiques utilisés dans la conjugaison des ADC.
Le réacteur Mobius® ADC est conçu pour répondre à ces besoins tout en garantissant la qualité du produit et la sécurité de l'opérateur. Découvrez ses avantages : cliquez ici pour demander une consultation technique.
Produits connexes
Catégories en vedette
Notre gamme complète de solutions de mélange à usage unique Mobius® répond à vos besoins en matière de mélange d'ingrédients pharmaceutiques, des produits intermédiaires aux produits finis, ainsi que de préparation de solutions de traitement telles que les tampons et les milieux.
Notre large gamme de matériaux tampons fabriqués conformément aux directives GMP comprend des excipients spécialement destinés à la formulation et à la fabrication de médicaments, y compris pour les applications à haut risque. Que votre produit soit un médicament à petites ou à grandes molécules, nous proposons des tampons et des régulateurs de pH de haute qualité, accompagnés d'un soutien réglementaire.
Les autorités réglementaires privilégient de plus en plus les méthodes d'échantillonnage stériles fermées par rapport aux méthodes traditionnelles, telles que les bouteilles en verre ou les vannes en acier inoxydable à stérilisation à la vapeur (SIP). Le système d'échantillonnage stérile NovaSeptum® GO est conçu pour vous offrir la flexibilité et la sécurité dont vous avez besoin lors de l'échantillonnage à n'importe quel stade de votre processus de fabrication biologique aseptique ou stérile.
Les produits chimiques en aval et de formulation garantissent le rendement et la sécurité de votre produit pharmaceutique tout au long du processus en aval. Adaptés aux applications à haut risque, nos produits chimiques sont conformes à plusieurs pharmacopées et fabriqués selon les directives GMP.
Développement
Le développement initial des candidats ADC comprend les éléments suivants :
- L'anticorps, qui peut être un anticorps monoclonal (mAb), un anticorps bispécifique (BsAb), un fragment de liaison à l'antigène (Fab) ou un autre format.
- Une variété de lieurs pour aider à maintenir la stabilité de l'ADC, offrir la cinétique de libération souhaitée et prévenir la perte de charge utile après administration au patient.
- Différentes classes de charge utile pouvant inclure des petites molécules, des toxines protéiques, des peptides biologiquement actifs, des enzymes et des radionucléides.
- Plusieurs solubilisants ADC, nécessaires pour obtenir un rapport médicament-anticorps (DAR) élevé, un indice thérapeutique plus large et une efficacité médicamenteuse améliorée.
Une étape de conjugaison efficace et la génération de plusieurs candidats ADC sont essentielles pour respecter les délais de développement et identifier les options préférées pour passer au développement préclinique et clinique.
Dès les premières étapes du développement, la production d'ADC doit être conçue dans une optique d'évolutivité. Le choix de technologies et d'équipements appropriés permettant une évolutivité aisée du laboratoire à la production à grande échelle facilitera la transition vers une production GMP à l'échelle clinique et commerciale. De même, le confinement doit être une priorité dès le départ, car les HPAPI hautement cytotoxiques doivent être confinés afin de protéger les opérateurs et l'environnement de production contre toute contamination potentielle.
Fabrication
Tout au long du développement et de la fabrication des ADC, des technologies à usage unique peuvent être utilisées pour améliorer la flexibilité des processus et éliminer le risque de contamination croisée. Cependant, avant leur mise en œuvre, il est essentiel de confirmer que toute technologie à usage unique est chimiquement compatible avec les solvants organiques utilisés dans la conjugaison des ADC. Le risque que représentent les substances extractibles et lixiviables (E&L) pour les ADC doit être pris en compte, car elles peuvent altérer la sécurité, l'identité, la puissance, la qualité et la pureté du produit pharmaceutique. Une approche fondée sur les données et les risques est recommandée pour soutenir les efforts d'évaluation des risques liés aux E&L et la conformité réglementaire.
D'autres considérations doivent être prises en compte lors de la fabrication des ADC et de la conjugaison à grande échelle, notamment
- Garantir un approvisionnement solide et des délais de livraison fiables pour les matières premières, y compris les anticorps monoclonaux et les liaisons-charges utiles, afin de maintenir la continuité des activités et d'éviter toute interruption du processus.
- Augmenter les chances de réussite de la conjugaison en utilisant des conteneurs solides et étanches.
- Améliorer l'efficacité de la conjugaison et la robustesse du processus grâce à un mélange, une surveillance et un contrôle cohérents des paramètres clés du processus, notamment la température et le pH.
- Tenir compte de l'ergonomie dans la stratégie de confinement et le choix des équipements afin de permettre un ajout précis et sûr des réactifs tout en minimisant la formation de gouttes qui pourraient compromettre la qualité des anticorps monoclonaux et des ADC.
Découvrez nos solutions conçues pour relever les défis de la conjugaison des ADC tout au long du développement et de la fabrication :
- Produits chimiques de haute qualité, matières premières essentielles et excipients pour la fabrication et la formulation, tels que tampons, régulateurs de pH, solvants, tensioactifs et stabilisants. Plus de 350 produits chimiques sont pris en charge par une documentation complète grâce à notre programme Emprove®, ce qui accélère votre évaluation des risques.
- Technologies à usage unique, notamment le réacteur Mobius® ADC et les équipements et consommables à usage unique pour le TFF, la chromatographie et le traitement aseptique, afin de répondre aux différentes demandes en aval dans les processus à petite et grande échelle.
- Solutions de surveillance et de contrôle en temps réel, systèmes d'échantillonnage et logiciels avancés d'automatisation et d'analyse, qui font passer le contrôle des processus à un niveau supérieur.
- Services complets de fabrication sous contrat pour les anticorps monoclonaux, les charges utiles, les lieurs, les intermédiaires lieur-charge utile, la bioconjugaison et la caractérisation des produits ADC afin d'accélérer les délais de développement et de fabrication.
Consultez notre moteur de recherche de documents pour trouver des fiches techniques, des certificats et de la documentation technique.
Articles connexes
- Take advantage of strength and leak prevention in containers made from Ultimus® film. Leak free transportation in single-use bioprocessing bags.
- It is important to evaluate the compatibility of the single-use components of an equipment dedicated to conjugation such as the Mobius® ADC reactor.
- ADC payload intermediates such as, DOLCore ™, MAYCore ™, and PBDCore ™, simplify payload synthesis for the most commonly used payloads: maytansine, dolastatin, and PBD dimers.
- See the data on how the chito-oligosaccharide ChetoSensar™ overcomes ADC solubility challenges.
- ADC production relies on conjugation to link the cytotoxic payload to the mAb. Explore the benefits of a single-use reactor for efficient conjugation.
- Tout voir (5)
Trouver d'autres articles et protocoles
Vidéos connexes
Webinaires connexes
Comment pouvons-nous vous aider ?
Si vous avez des questions, veuillez envoyer une demande d'assistance
clientèle ou contacter notre service clientèle :
Envoyez un e-mail à [email protected]
ou appelez le +1 (800) 244-1173
Assistance supplémentaire
- Chromatogram Search
Use the Chromatogram Search to identify unknown compounds in your sample.
- Calculateurs et Applis
Boîte à outils disponible sur Internet - Outils et ressources pour la recherche scientifique en chimie analytique, sciences de la vie, synthèse chimique et science des matériaux.
- Customer Support Request
Support client, y compris l'aide pour les commandes, les produits, les comptes et les problèmes techniques du site Web.
- FAQ
Explore our Frequently Asked Questions for answers to commonly asked questions about our products and services.
Pour continuer à lire, veuillez vous connecter à votre compte ou en créer un.
Vous n'avez pas de compte ?Pour le confort de nos clients, cette page a fait l’objet d’une traduction automatique. Nous nous sommes efforcés de garantir l’exactitude de cette traduction automatique. Toutefois, la traduction automatique n’est pas parfaite. Si vous n’êtes pas satisfait du résultat de la traduction automatique, veuillez vous référer à la version anglaise.