Produzione di farmaci anticorpali coniugati: purificazione
Un bioconiugato è un complesso di due molecole, almeno una delle quali è una biomolecola. I bioconiugati offrono incredibili prospettive come classe in crescita di terapie mirate innovative. I farmaci anticorpali coniugati (ADC) sono un tipo di bioconiugato che utilizza anticorpi monoclonali (mAb) per veicolare principi attivi farmaceutici (API) altamente potenti alle cellule bersaglio. Gli ADC sono costituiti da un anticorpo monoclonale (mAb) coniugato a un carico citotossico tramite un linker stabile. Qualsiasi strategia di produzione di ADC deve tenere conto sia della qualità del prodotto che del contenimento dei potenti API durante tutto il processo di produzione, al fine di garantire la sicurezza degli operatori.
La purificazione dei bioconiugati e degli ADC deve rimuovere efficacemente le impurità, comprese le specie ad alto peso molecolare come gli aggregati e le specie indesiderate con rapporto farmaco-anticorpo (DAR) basso e alto, nonché i contaminanti a basso peso molecolare come l'API, il carico residuo e i solventi. Allo stesso tempo, il processo deve essere in grado di concentrare l'ADC e massimizzare il recupero senza precipitare gli ADC idrofobici.
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Considerazioni relative al processo di purificazione dei farmaci anticorpali coniugati
Gli ADC vengono purificati utilizzando varie tecnologie, tra cui la cromatografia a scambio ionico (IEX) e la filtrazione a flusso tangenziale (TFF). Le tecnologie monouso (SUT) sono sempre più utilizzate nella purificazione degli ADC in quanto riducono il rischio di contaminazione incrociata, minimizzano i requisiti di pulizia e migliorano la flessibilità nei processi di produzione.
Rimozione delle varianti DAR
La fase di bioconjugazione chimica degli ADC produce una miscela eterogenea di specie di ADC con CAR variabili. Il DAR è un attributo di qualità fondamentale della molecola ADC, poiché è correlato alla potenza del farmaco. Di conseguenza, le impurità correlate al prodotto, comprese le specie con DAR alto e basso, devono essere rimosse per raggiungere gli obiettivi di purezza.
Eliminazione dei solventi
La fase di coniugazione dell'ADC viene eseguita in presenza di un solvente organico come il dimetilsolfossido (DMSO) o il dimetilacetamide (DMAc). Questi solventi devono essere rimossi durante la purificazione a valle.
Compatibilità chimica
Per purificare efficacemente il fluido di processo ADC coniugato, tutti i percorsi dei fluidi e le tecnologie di purificazione devono essere fisicamente compatibili con i solventi organici utilizzati nella fase di coniugazione. Inoltre, i livelli di sostanze estraibili devono essere bassi per evitare potenziali problemi di sicurezza dei pazienti.
Sicurezza dell'operatore
I linker tossici altamente potenti, i payload e i solventi organici richiedono un'attenzione particolare per la manipolazione e il contenimento in sicurezza durante la coniugazione dell'ADC e i flussi di lavoro a valle.
Soluzioni per una purificazione efficiente e sicura dei farmaci anticorpali coniugati
Le nostre soluzioni affrontano le sfide di purificazione uniche degli ADC:
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- La filtrazione a flusso tangenziale (TFF) con capsule Pellicon® offre un percorso di flusso chiuso e monouso per la purificazione degli ADC, aumentando la produttività e massimizzando la sicurezza dell'operatore.
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