ADC Manufacturing: Coniugazione

Sviluppo

Lo sviluppo iniziale dei candidati ADC comprende i seguenti elementi:

• L'anticorpo, che può essere un mAb, un anticorpo bispecifico (BsAb), un frammento di legame antigenico (Fab) o un altro formato.
• Una varietà di linker che aiutano a mantenere la stabilità dell'ADC, offrono la cinetica di rilascio desiderata e prevengono la perdita di carico utile dopo la somministrazione al paziente.
• Diverse classi di carico utile che potrebbero includere piccole molecole, tossine proteiche, peptidi biologicamente attivi, enzimi e radionuclidi.
• Molteplici solubilizzanti ADC, necessari per ottenere un elevato rapporto farmaco-anticorpo (DAR), un indice terapeutico più ampio e una maggiore efficacia del farmaco.

Una fase di coniugazione efficiente e la generazione di più candidati ADC sono essenziali per rispettare le tempistiche di sviluppo e identificare le opzioni preferibili per passare allo sviluppo preclinico e clinico.

Fin dalle prime fasi di sviluppo, la produzione di ADC dovrebbe essere progettata tenendo conto della scalabilità. La scelta di tecnologie e attrezzature appropriate che consentano un facile passaggio dalla scala di laboratorio a quella industriale faciliterà la transizione alla produzione GMP su scala clinica e commerciale. Allo stesso modo, il contenimento dovrebbe essere l'obiettivo principale fin dall'inizio, poiché gli HPAPI altamente citotossici devono essere contenuti per proteggere gli operatori e l'ambiente di produzione da potenziali contaminazioni.

Produzione

Durante lo sviluppo e la produzione degli ADC, è possibile utilizzare tecnologie monouso per migliorare la flessibilità del processo ed eliminare il rischio di contaminazione incrociata. Tuttavia, prima dell'implementazione, è fondamentale confermare che qualsiasi tecnologia monouso sia chimicamente compatibile con i solventi organici utilizzati nella coniugazione degli ADC. È necessario considerare il rischio per l'ADC derivante da sostanze estraibili e lisciviabili (E&L), poiché queste possono alterare la sicurezza, l'identità, la potenza, la qualità e la purezza del prodotto farmaceutico. Si raccomanda un approccio basato sui dati e sul rischio per supportare le attività di valutazione del rischio E&L e la conformità normativa.

Ulteriori considerazioni durante la produzione di ADC e la coniugazione su larga scala includono:

• Garantire una fornitura solida e tempi di consegna affidabili per le materie prime, compresi il mAb e il linker-payload, al fine di mantenere la continuità operativa e prevenire interruzioni del processo.
• Aumentare la probabilità di successo della coniugazione utilizzando contenitori resistenti e a tenuta stagna.
• Migliorare l'efficienza della coniugazione e la robustezza del processo attraverso una miscelazione, un monitoraggio e un controllo costanti dei parametri chiave del processo, tra cui la temperatura e il pH.
• Considerare l'ergonomia nella strategia di contenimento e nella selezione delle attrezzature per consentire l'aggiunta precisa e sicura dei reagenti, riducendo al minimo la formazione di gocciolamenti che potrebbero compromettere la qualità del mAb e dell'ADC.

Scoprite le nostre soluzioni progettate per affrontare le sfide della coniugazione ADC durante lo sviluppo e la produzione:

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• Tecnologie monouso, tra cui Mobius^® ADC Reactor e attrezzature e materiali di consumo monouso per TFF, cromatografia e lavorazione asettica, per soddisfare le diverse esigenze a valle nei processi su piccola e grande scala.
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• Servizi completi di produzione a contratto per mAb, payload, linker, intermedi linker-payload, bioconjugazione e caratterizzazione dei prodotti ADC per accelerare i tempi di sviluppo e produzione.