Fabricación de conjugados de anticuerpos y fármacos

Ilustración que representa un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) utilizado para administrar ingredientes farmacéuticos altamente activos.

La tecnología de conjugación de anticuerpos y fármacos (ADC) utiliza anticuerpos monoclonales (mAbs) para administrar ingredientes farmacéuticos potentes y altamente activos (HPAPI) a las células diana. En forma conjugada, los HPAPI exhiben una citotoxicidad selectiva que puede proteger a las células no diana de los efectos tóxicos.

Sin embargo, aprovechar el enorme potencial de la tecnología ADC es una tarea compleja y difícil. Se necesitan instalaciones de fabricación avanzadas y equipos especializados para caracterizar la molécula y demostrar su pureza, homogeneidad y estabilidad. Vincular de manera eficiente un mAb único dirigido a tumores con un fármaco citotóxico potente de molécula pequeña que destruye las células es solo el principio: satisfacer las necesidades de fabricación de ADC requiere una cartera completa de productos y una amplia experiencia en el desarrollo, la fabricación y las pruebas de moléculas pequeñas y grandes.

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Desarrollo analítico y caracterización de productos

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Plantilla de un solo uso

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Claves para una sólida colaboración con ADC

Una cadena de suministro sin fisuras, desde la secuencia genética hasta las pruebas de estabilidad del producto farmacéutico final, puede reducir el tiempo de comercialización al minimizar la complejidad del desarrollo y la fabricación.

Experiencia en el desarrollo y la fabricación de mAb, moléculas de carga útil de alta potencia, enlaces y conjugación.
Experiencia en el desarrollo de procesos para una amplia gama de productos biológicos, así como en la conjugación de diversas construcciones
Equipos de proyecto con amplia experiencia y un historial de proyectos exitosos
Amplias capacidades de pruebas analíticas y equipos especializados
Estrategias de contención ampliadas para proteger a los operadores y al medio ambiente de cualquier contaminación

Flujo de trabajo

Desde la línea celular hasta los servicios de producción de anticuerpos monoclonales

A partir de una línea celular inicial, se desarrolla una plantilla de proceso escalable para producir lotes cGMP del anticuerpo monoclonal (mAb).

Encontrar el eslabón perdido para el suministro de su carga útil

Una carga útil altamente activa y un enlazador de fármacos se combinan con el mAb para su eventual conjugación en un fármaco anticuerpo.

Los PEG monodispersos y activados, o la tecnología Chetosensar™, pueden resolver los problemas de solubilidad durante el descubrimiento y desarrollo de fármacos. Los intermedios de carga útil avanzados para las clases más comunes de cargas útiles pueden ayudar a reducir los plazos de desarrollo.

Conectando los puntos con servicios de conjugación

Conectando los puntos con los servicios de conjugación

Los componentes desarrollados de la línea celular, el anticuerpo, la carga útil y el enlazador se unen durante la conjugación y/o la bioconjugación.

Servicios de pruebas de sustancias farmacéuticas a granel (BDS) de ADC

Tanto el BDS como el producto farmacéutico final se someten a exhaustivas pruebas analíticas, incluidas pruebas de estabilidad y liberación.

Conjugación con molécula citotóxica

La unión entre el anticuerpo y una carga útil altamente activa es un componente crítico de un ADC, que requiere una amplia gama de productos y sustancias químicas.

Cromatografía (opcional)

Se puede utilizar un paso cromatográfico opcional para eliminar especies de alto peso molecular, como agregados de anticuerpos y residuos de fármacos libres, al tiempo que se favorece la optimización de la relación fármaco-anticuerpo (DAR) y el control de la polidispersidad.

La resina Eshmuno^® CMX ha sido diseñada para una cromatografía de modo mixto altamente selectiva.

Ultrafiltración/Diafiltración

Es necesario eliminar el disolvente residual y el fármaco libre tras la conjugación antes de preparar la formulación final con la concentración y el tampón deseados.

La cápsula Pellicon^® es la primera de su clase: un dispositivo TFF de un solo uso que está listo para procesar ADC en cuestión de minutos.

Filtración estéril

La filtración de grado esterilizante está sometida a un escrutinio cada vez más intenso por parte de los organismos reguladores, que exigen un alto grado de garantía de esterilidad.

Cápsulas y cartuchos de gran superficie Millipore Express^® con filtros hidrófilos SHC en Categorías.

ADC BDS Relleno final y formulación

El BDS está preparado para una formulación final y única. Se prefiere la forma farmacéutica liofilizada, que suele contener un tampón, un estabilizador (por ejemplo, trehalosa o sacarosa) y un tensioactivo.