Výroba konjugátů protilátek a léčiv

Ilustrace znázorňující konjugát protilátky a léčiva (ADC) používaný k transportu vysoce účinných léčivých látek

Konjugáty protilátky a léčiva (ADC) jsou léčiva, která využívají monoklonální protilátky (mAb) k transportu vysoce účinné léčivé látky (HPAPI) do cílových buněk. ADC se skládají z monoklonální protilátky (mAb) konjugované s účinnou látkou prostřednictvím stabilního spojovacího článku. Linker zajišťuje, že účinná látka zůstane navázána na protilátku, dokud nedosáhne cílového místa, čímž se minimalizuje toxicita mimo cíl. Ačkoli většina schválených ADC a těch, které jsou ve vývoji, cílí na různé onkologické indikace, tato komplexní léčiva skýtají značný potenciál pro léčbu řady dalších onemocnění.

Vzhledem ke složitosti výroby ADC může být outsourcing zkušenému CDMO strategickým rozhodnutím, které pomůže překonat výzvy spojené s výrobou ADC, snížit rizika a zkrátit dobu potřebnou k klinickému testování a uvedení na trh.

Ať už zvažujete outsourcing na CDMO nebo se snažíte posílit své interní kapacity pomocí vysoce kvalitních surovin a zařízení na míru, jsme tu, abychom vás podpořili v každé fázi vašeho procesu. Kontaktujte nás a dozvíte se více o našich komplexních řešeních navržených tak, aby splňovaly vaše potřeby v oblasti výroby ADC.

Žádost o informace

Výzvy spojené s vývojem a výrobou ADC

Vývoj a výroba ADC je složitější než u mAb a vyžaduje značné technické znalosti a robustní opatření k zajištění bezpečnosti obsluhy. Obvykle jsou zapotřebí znalosti v oblasti HPAPI a vývoje velkých molekul, chemie linkerů a konjugace, v kombinaci s analytickými schopnostmi pro charakterizaci a prokázání čistoty, homogenity a stability produktu ADC. Kromě toho výrobní prostory obvykle obsahují specializované vybavení určené ke snížení rizika expozice obsluhy vysoce cytotoxickým náplním.

Úspěšný vývoj a konzistentní výroba požadované molekuly ADC závisí na několika faktorech, včetně:

Konjugace: Nesmí ovlivnit funkčnost mAb; může být nespecifická nebo specifická pro dané místo, v závislosti na metodě konjugace.
Návrh linkeru: Ovlivňuje stabilitu ADC po podání pacientovi, účinnost uvolňování náplně v cílovém místě, farmakokinetiku, účinnost a toxicitu.
Poměr léčiva k protilátce (DAR): Musí být dosaženo požadovaného průměrného počtu molekul HPAPI nebo léčiva konjugovaných s mAb. Nízký DAR může snížit účinnost ADC, zatímco vysoký DAR může negativně ovlivnit strukturu mAb, stabilitu, vazbu na cíl a celkový bezpečnostní profil.
Účinná purifikace: Optimalizována tak, aby spolehlivě odstranila kontaminanty související s procesem, zbytkové linkery a cytotoxickou účinnou látku HPAPI.
Konzistentní čištění: Pro zachování požadovaného terapeutického účinku by u daného DAR měla být variabilita ve složení ADC nízká.
Spolehlivé uzavření: Je zásadní v celém výrobním procesu pro zachování bezpečnosti obsluhy. Systémy na jedno použití poskytují flexibilní, bezpečné a spolehlivé řešení pro úspěšnou výrobu ADC.
Stabilní a bezpečná formulace: Parenterální podávání vyžaduje výběr vysoce kvalitních pomocných látek. Pro optimální terapeutickou účinnost je nezbytná stabilita, rozpustnost a podatelnost ADC.

V průběhu celého výrobního procesu ADC je zásadní vybrat produkty a technologie, které zajišťují vysokou bezpečnost obsluhy, snižují riziko kontaminace a podporují plynulou škálovatelnost od vývoje až po výrobu podle GMP. Systémy na jedno použití poskytují bezpečné, reprodukovatelné a škálovatelné řešení, které podporuje vysoké výtěžky splňující cílové kvalitativní atributy. Komplexní dokumentace o extrahovatelných a vyluhovatelných látkách od dodavatele usnadňuje posouzení rizik a urychluje vaši cestu k úspěšné a bezpečné výrobě ADC.

Prohlédnout si všechny produkty

Animovaná obrazovka počítačové pracovní plochy

Hledáte podrobnější informace?

V našem vyhledávači dokumentů najdete technické listy, certifikáty a technickou dokumentaci.

Vyhledat dokumenty

Pracovní postup

Příprava monoklonálních protilátek

Příprava monoklonálních protilátek zahrnuje možné modifikace prostřednictvím chemických nebo enzymatických reakcí. V této fázi lze provést předběžnou konjugaci monoklonální protilátky s linkerem, což vyžaduje pečlivé sledování a řízení reakce.

Zjistěte více o našich pokročilých řešeních pro vývoj a výrobu mAb: Monoklonální protilátky

Biokonjugace

Reagencie pro komplex HPAPI-payload nebo payload-linker se obvykle připravují odděleně. Úspěšná biokonjugace spočívá v optimalizaci přidávání reagencií a zajištění správného promíchání za souběžného sledování a řízení biokonjugační reakce.

Další informace: Výroba ADC: Konjugace

Čištění

K čištění ADC se používá chromatografie a/nebo tangenciální průtoková filtrace (TFF). Cílem je odstranit nežádoucí složky, jako jsou molekuly s nevhodným poměrem DAR, agregáty, zbytky nekonjugovaného spojovacího článku a užitečné látky a reakční rozpouštědla. Konjugované užitečné látky mohou podporovat agregaci ADC, zejména pokud jsou velmi hydrofobní, což představuje další výzvu při čištění.

Další informace: Výroba konjugátů protilátek a léčiv: Čištění

Další čištění a finální příprava

K omezení obsahu kontaminantů a přenosu ADC do pufru pro finální přípravu může být nutné provést další čištění. Zachování rozpustnosti ADC je zásadní, zejména s ohledem na jeho obvykle vysokou hydrofobitu. Použití vysoce kvalitních chemikálií, jako jsou pufry, látky upravující pH, povrchově aktivní látky, stabilizátory a pomocné látky snižující viskozitu, přispívá k účinnému čištění a stabilitě finální formulace.

Další informace: Formulace biomolekul

Sterilní filtrace

Připravený ADC ve velkém balení se před plněním nebo odesláním k plnění mimo závod sterilizuje filtrací. Správné izolace jsou zásadní pro zachování sterility ADC ve velkém balení a zajištění bezpečnosti obsluhy před vysoce toxickým účinným látkou HPAPI.

Další informace: Sterilní filtry

Vyplnit Dokončit

Hromadná dávka léčivého přípravku typu ADC se před plněním sterilizuje filtrací. Dobře navržená zařízení pro finální filtraci a plnění mohou minimalizovat ztráty produktu, maximalizovat výtěžnost ADC a zároveň umožnit testování integrity filtrů a zachovat sterilitu i izolaci nezbytnou pro bezpečnost obsluhy.

Další informace: Konečná sterilní filtrace a plnění

Vybrané kategorie

Elegantní a moderní míchačka typu Mobius používaná ve farmaceutické a biofarmaceutické výrobě. Zařízení má válcový tvar a je vybaveno digitálním ovládacím panelem, který zajišťuje přesné míchání a zpracování materiálů.

Jednorázové mixéry

Náš kompletní sortiment jednorázových míchacích systémů Mobius® dokáže uspokojit vaše potřeby v oblasti míchání farmaceutických surovin, od meziproduktů až po hotové léčivé přípravky.

Nabídka produktů

Bioreaktor používaný v biotechnologii, vybavený dotykovým displejem a vyrobený z nerezové oceli.

Ultrafiltrace a diafiltrace

Ultrafiltrace a diafiltrace představují důležité kroky v rámci biotechnologických procesů, které slouží ke zvýšení kapacity, koncentrace a výtěžnosti.

Nabídka produktů

Sada chromatografických kolon uspořádaných svisle, používaná k separaci směsí v laboratorních podmínkách.

Pryskyřice pro iontoměničovou chromatografii

Iontově výměnná (IEX) chromatografie odděluje biomolekuly na základě rozdílu v náboji mezi cílovou molekulou a chromatografickým gelem.

Nabídka produktů

Barevná a složitá molekulární struktura s propletenými vlákny v různých odstínech hnědé, oranžové, modré a zelené na jemně modrozeleném pozadí.

Biologické léčivo

Biologické přípravky jsou léčiva, která mohou být založena na proteinech, peptidech, virech, virových vektorech nebo nukleových kyselinách. Aby si zachovaly svou integritu a funkčnost během celého výrobního a formulovacího procesu i při dlouhodobém skladování, vyžadují specifické podmínky.

Nabídka produktů

Výroba konjugátů protilátek a léčiv

Výzvy spojené s vývojem a výrobou ADC