Aseptische Prozesssimulation (APS)

Verfahren zur Simulation aseptischer Prozesse (APS)

Ein gut konzipiertes APS garantiert die Darstellung aller aseptischen Handhabungen, die während der Produktion durchgeführt werden. Dazu gehören die Vorbereitung und Montage der Produktbehälter, der Transfer der Produktbehälter zum Abfüllbereich und alle Schritte vom Sterilisationsfilter bis zur Produktfreigabe, einschließlich der Verpackung in Fertigproduktbehälter.

Nach der Abfüllung sollten die Fertigproduktbehälter mit Medium zur mikrobiellen Vermehrung inkubiert werden. Bei Behältern mit Kontamination ist nach einer geeigneten Inkubation mit sichtbaren Anzeichen für mikrobielles Wachstum zu rechnen. Alle Schritte, die für die aseptische Herstellung vorgesehen sind, sollten in der Simulation reproduziert werden, einschließlich der Probenahme und Verdünnung des Endprodukts. APS wird auch von einer Oberflächen- und Luftüberwachung im kritischen Produktionsbereich begleitet.

Nährmedien für die aseptische Prozesssimulation (APS)

Die in APS verwendeten Nährmedien sollten das Wachstum einer Vielzahl von Mikroorganismen unterstützen, darunter aerobe Bakterien, Hefen und Schimmelpilze (nicht-selektives Medium). Sojabohnen-Kasein-Digest-Medium (SCDM), auch bekannt als Trypton-Soja-Bouillon (TSB), ist aufgrund seiner geringen Selektivität, seiner wachstumsfördernden Eigenschaften, seiner hohen Löslichkeit und seiner Klarheit das am häufigsten verwendete Medium in der pharmazeutischen APS.

Bei der Auswahl des Mediums werden Wachstumstests durchgeführt, um sicherzustellen, dass das Medium das Wachstum von Mikroorganismen unterstützt. Dies ist eine wesentliche Kontrolle für APS, da das gewünschte Testergebnis „kein Wachstum” nur dann gültig ist, wenn nachgewiesen wird, dass das Medium das Wachstum von Mikroorganismen unterstützt. Die zu testenden Organismen sind in der Pharmakopöe festgelegt.

Für Sterilitätstests in aseptischen Getränkeabfüllanlagen ist das am häufigsten verwendete Medium das Linden-Grain-Medium (LGM). LGM bietet eine empfindliche, nährstoffreiche Brühe für Mikroorganismen (z. B. Hefen, Schimmelpilze, Bakterien). Der pH-Wert wird so eingestellt, dass er dem pH-Wert des über die Anlage abgefüllten Getränks entspricht. Nach der Inkubation kann die durch mikrobielle Kontamination verursachte Trübung aufgrund der klaren, hellgelben Farbe von LGM leicht überprüft werden.

Inkubationsbedingungen für die aseptische Prozesssimulation (APS)

Die Inkubationstemperatur sollte für die Wiedergewinnung von Bioburden und Umweltisolaten geeignet sein. Zur Einhaltung der Vorschriften werden mit Medium gefüllte Behälter unter geeigneten Bedingungen inkubiert, in der Regel für 14 Tage. Ein gängiges Verfahren ist die Verwendung von zwei Temperaturen: 7 Tage bei 20–25 °C und 7 Tage bei 30–35 °C in Folge. Dieser zweistufige Prozess bietet die Möglichkeit für Pilzwachstum, bevor die Platten von Bakterienwachstum überwältigt werden.

Häufigkeit der aseptischen Prozesssimulation (APS)

Normalerweise sollte die APS zweimal pro Jahr in der pharmazeutischen Produktion und einmal pro Jahr in der Getränkeindustrie pro Schicht und Prozess wiederholt werden. Vor Beginn der Produktion sollten drei APS an drei verschiedenen Tagen durchgeführt werden, um einen aseptischen Prozess zunächst zu qualifizieren. Darüber hinaus sollte die APS immer dann durchgeführt werden, wenn wesentliche Änderungen am aseptischen Prozess vorgenommen werden (z. B. Änderungen beim Personal, bei den Komponenten oder bei der Ausrüstung) und wenn Anzeichen dafür vorliegen, dass die Produktsterilität nicht aufrechterhalten werden kann.

Bei der APS wird davon ausgegangen, dass alle anderen Faktoren, die die Produktsterilität beeinflussen könnten, wie z. B. die Sterilität von Behältern und Verschlüssen sowie die Effizienz der Ausrüstung und der Filtrationsstufen, zufriedenstellend sind und separat validiert werden. Die Ergebnisse der APS-Versuche zeigen, wie wahrscheinlich es ist, dass es während des normalen Abfüllprozesses zu einer Kontamination der Einheiten kommt.