Fabrication de conjugués anticorps-médicaments

Illustration représentant un conjugué anticorps-médicament (ADC) utilisé pour administrer des ingrédients pharmaceutiques hautement actifs.

La technologie de conjugaison anticorps-médicament (ADC) utilise des anticorps monoclonaux (mAbs) pour acheminer des ingrédients pharmaceutiques puissants et hautement actifs (HPAPI) vers des cellules ciblées. Sous forme conjuguée, les HPAPI présentent une cytotoxicité sélective qui permet d'épargner les cellules non ciblées des effets toxiques.

Cependant, exploiter le vaste potentiel de la technologie ADC est un défi complexe. Des installations de fabrication de pointe et des équipements spécialisés sont nécessaires pour caractériser la molécule et démontrer sa pureté, son homogénéité et sa stabilité. Lier efficacement un mAbs unique ciblant les tumeurs à un médicament cytotoxique puissant à petites molécules qui détruit les cellules n'est qu'un début : pour répondre aux besoins de fabrication des ADC, il faut disposer d'une gamme complète de produits et d'une expertise étendue dans le développement, la fabrication et les tests de petites et grandes molécules.

Ressources sur les produits connexes

Développement analytique et caractérisation des produits

Article : Qu'est-ce qui fait un bon ADC ? Livre
blanc : Connaissez les attributs de qualité
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développement de médicaments ADC Webinaire : L'effet papillon : comment voir l'impact de petits changements sur votre ADC
Webinaire : Approche intégrée pour soutenir les programmes ADC, du concept au matériel clinique
Affiche : Corrélation entre les variations discrètes des liaisons médicament-liant sur les ADC et l'activité de liaison

Services liés aux anticorps, aux liaisons et aux conjugaisons

Brochure : Découvrez nos services et solutions complets pour
les ADC Webinaire : Développement accéléré des ADC grâce à des solutions intégrées pour la
chaîne d'approvisionnement Dépliant : Services de conjugaison préclinique ADC Express™ pour la sélection des
meilleurs candidats Livre blanc : Commercialisation des conjugués anticorps-médicaments : le parcours d'un CMO

Technologie de liaison-charge utile

Livre blanc : Avantages des PEG monodispersés et activés dans le développement des
ADC Dépliant : Dépliant : DM1 - Charge utile de qualité GMP Mertansine pour vos programmes
de conjugués médicamenteux Dépliant : Synthétisez plus rapidement et avec moins de risques les charges utiles
Dolastatin Webinaire : Des charges utiles pour accélérer le parcours clinique

Portefeuille de traitement

Brochure : Portefeuille de produits pour le traitement des produits
biopharmaceutiques et des ADC Guide d'application des processus pour les produits
biopharmaceutiques et les ADC Fiche technique : Résine de chromatographie
mixte Eshmuno® CMX Webinaire : Exploration de la sélectivité améliorée d'une résine échangeuse d'ions innovante dans le polissage des ADC

Modèle à usage unique

Webinaire : Relever les défis de la fabrication à usage unique pour les ADC
Étude de cas : Technologie ADC à usage unique complète, du développement à la mise à l'échelle
Note d'application : Compatibilité d'une solution à usage unique Mobius® pour le traitement
ADC Affiche : Technologie ADC à usage unique Mobius® prenant en charge le traitement ADC Note
d'application : Capsules Pellicon® pour l'ultrafiltration/diafiltration des ADC
Webinaire : Capsules TFF à usage unique pour le traitement des mAb et des ADC

Les clés d'un partenariat ADC solide

Une chaîne d'approvisionnement fluide, depuis la séquence génétique jusqu'aux tests de stabilité du produit pharmaceutique final, peut réduire les délais de mise sur le marché en minimisant la complexité du développement et de la fabrication.

Expertise dans le développement et la fabrication d'anticorps monoclonaux, de molécules à forte puissance, de lieurs et de conjugaisons
Expérience dans le développement de processus pour une large gamme de produits biologiques, ainsi que dans la conjugaison de constructions variées
Équipes de projet possédant une expérience complète et un historique de projets couronnés de succès
Capacités d'analyse étendues et équipements dédiés
Stratégies de confinement étendues pour protéger les opérateurs et l'environnement contre toute contamination

Flux de travail

De la lignée cellulaire aux services de production d'anticorps monoclonaux

À partir d'une lignée cellulaire initiale, un modèle de processus évolutif est développé pour produire des lots cGMP d'anticorps monoclonaux (mAb).

Trouver le chaînon manquant pour votre approvisionnement en charge utile

Une charge utile hautement active et un lieur de médicament sont associés à l'anticorps monoclonal en vue d'une conjugaison finale en un médicament à base d'anticorps.

Les PEG monodispersés et activés, ou la technologie Chetosensar™, peuvent résoudre les problèmes de solubilité rencontrés lors de la découverte et du développement de médicaments. Des intermédiaires avancés pour les classes de charges utiles les plus courantes peuvent contribuer à réduire les délais de développement.

Relier les points grâce aux services de conjugaison

Les composants développés de la lignée cellulaire, de l'anticorps, de la charge utile et du lieur sont assemblés lors de la conjugaison et/ou de la bioconjugaison.

Services d'analyse des substances médicamenteuses en vrac (BDS) d'ADC

Le BDS ainsi que le produit pharmaceutique final sont soumis à des tests analytiques approfondis, notamment des tests de stabilité et de libération.

Conjugaison avec une molécule cytotoxique

La liaison entre l'anticorps et une charge utile hautement active est un élément essentiel d'un ADC, qui nécessite une large gamme de produits et de substances chimiques.

Chromatographie (facultatif)

Une étape chromatographique facultative peut être utilisée pour éliminer les espèces de poids moléculaire élevé telles que les agrégats d'anticorps et les résidus de médicaments libres, tout en favorisant l'optimisation du rapport médicament-anticorps (DAR) et le contrôle de la polydispersité.

La résine Eshmuno^® CMX a été conçue pour une chromatographie mixte hautement sélective.

Ultrafiltration/Diafiltration

Il est nécessaire d'éliminer les solvants résiduels et les médicaments libres après la conjugaison avant de préparer la formulation finale avec la concentration et le tampon souhaités.

La capsule Pellicon^® est la première du genre : un véritable dispositif TFF à usage unique prêt à traiter les ADC en quelques minutes.

Filtration stérile

La filtration de qualité stérilisante fait l'objet d'une surveillance de plus en plus stricte de la part des organismes de réglementation, qui exigent un niveau élevé de garantie de stérilité.

Capsules et cartouches Millipore Express^® à grande surface avec filtres hydrophiles SHC dans les catégories.

ADC BDS Remplissage final et formulation

Le BDS est prêt pour une formulation finale et unique. La forme posologique lyophilisée est préférée et contient généralement un tampon, un stabilisateur (par exemple, du tréhalose ou du saccharose) et un tensioactif.