Services de développement et de fabrication d'anticorps diagnostiques sur mesure

Votre partenaire de référence pour les anticorps, de A à Z

Faire passer un anticorps du concept à la commercialisation est un processus complexe et à haut risque, qui exige une expertise scientifique approfondie, des systèmes qualité rigoureux et une infrastructure de fabrication capable d’évoluer au rythme de votre programme. Merck a été conçue pour vous accompagner à chaque étape de ce parcours.

Nous sommes avant tout un fabricant de produits de diagnostic. Forts de l’un des portefeuilles d’anticorps les plus complets au monde — comprenant des formats monoclonaux, polyclonaux et recombinants — et de plusieurs décennies d’expérience en fabrication en interne, nous appliquons à votre programme la même rigueur scientifique, les mêmes systèmes qualité et la même expertise réglementaire que ceux que nous utilisons pour nos propres produits commerciaux. De l’évaluation initiale de la faisabilité technique jusqu’à l’approvisionnement commercial continu, une équipe de projet dédiée gère chaque étape clé, chaque décision technique et chaque exigence de qualité — afin que vous puissiez rester concentré sur l’essentiel : la mise sur le marché de votre produit.

En bref

Un partenariat de bout en bout — De la découverte d’anticorps à la fabrication commerciale, une seule et même équipe dédiée accompagne votre programme. Il n’y a donc ni relais, ni lacunes, ni perte de temps à former de nouveaux partenaires. Nous évoluons avec votre programme, et pas seulement avec les aspects qui nous conviennent.

La science au service de vos cibles les plus complexes — Notre plateforme exclusive de clonage de lymphocytes B, notre capacité de criblage par paires appariées et nos systèmes d’expression CHO recombinants sont conçus pour répondre aux exigences de performance précises de votre test. Que vous travailliez sur une nouvelle cible complexe ou que vous souhaitiez convertir un anticorps existant en un format plus robuste, nous disposons des outils et de l’expertise nécessaires pour vous aider à atteindre votre objectif.

Une évolutivité adaptée à vos besoins — Des lots de découverte de l’ordre du microgramme à la production commerciale de l’ordre du kilogramme, notre infrastructure de fabrication s’adapte à l’évolution de votre programme. Avec une capacité de fermenteurs allant de 2 L à plus de 1 000 L et des installations de remplissage et de finition conformes à la norme ISO Classe 7, vous ne serez jamais à l’étroit chez nous.

La qualité intégrée — Nos équipes qualité et réglementaires sont impliquées dans votre programme dès le premier jour — et non pas seulement à la fin. Grâce à notre conformité aux normes ISO 13485, 21 CFR 820, au règlement européen IVDR et à l’autorisation de mise sur le marché des produits biologiques de la FDA/CBER, vos exigences de qualité sont prises en compte dès le développement de votre produit, et non après.
 

Notre méthode de travail : votre équipe de projet dédiée

Chaque mission s’articule autour d’une seule et même équipe engagée. Dès le lancement de votre projet, une équipe dédiée vous est attribuée et vous accompagne tout au long de celui-ci.

Votre équipe comprend généralement :

Un chef de projet dédié — Votre interlocuteur principal tout au long du projet. Il est chargé de la gestion du calendrier, des rapports sur les étapes clés, de la remontée des risques et de la coordination entre nos services de développement, de fabrication, de qualité et de conformité réglementaire.

Un responsable scientifique technique — Un scientifique senior possédant une expertise dans votre domaine cible, qui participe à la conception de votre stratégie de développement, résout les problèmes en temps réel et fournit la justification scientifique de chaque décision prise dans le cadre du projet.

Partenaires commerciaux — À mesure que votre projet se rapproche de la commercialisation, vos partenaires commerciaux mettent en place des accords à long terme en matière de qualité et d’approvisionnement, gèrent les prévisions de stocks et garantissent une production commerciale ininterrompue.
 

Notre modèle de service : du développement à l’approvisionnement commercial

Faites appel à nous à n’importe quelle étape — ou confiez-nous la gestion de l’ensemble du processus. Notre modèle en trois étapes est conçu pour s’adapter à vos besoins, que vous partiez de zéro ou que vous ayez besoin d’un partenaire de fabrication pour un anticorps existant.

Étape 1 — Développement

• Conseil en conception d’immunogènes et d’antigènes
• Élaboration d’un programme d’immunisation
• Clonage de cellules B avec tri d’antigènes sur cellule unique
• Génération, criblage et sélection de clones
• Criblage d'anticorps par paires appariées
• Sous-clonage et expression recombinante

Étape 2 — Mise à l'échelle et création de lignées cellulaires

• Création de lignées cellulaires stables (CHO à haut rendement exclusif ; technologie UCOE® pour une expression stable et à haut niveau)
• Adaptation aux milieux sans sérum
• Optimisation de la fermentation et mise au point de la purification
• Lots de validation, tests de comparabilité et études de stabilité

Étape 3 — Fabrication commerciale

• Fabrication sous contrat à grande échelle : fermentation de 2 L à plus de 1 000 L (en discontinu et en continu)
• Traitement en aval : clarification, UF/DF, purification par affinité/IEX
• Conjugaison sur mesure avec des colorants, des marqueurs, des nanoparticules d’or et des marqueurs fluorescents
• Remplissage et conditionnement en salle blanche de classe ISO 7
• Contrats d’approvisionnement à long terme, gestion des stocks, distribution mondiale et validation des lots avec certificat d’analyse (CoA)

Portefeuille de services

Bénéficiez d’une expertise complémentaire tout au long de la chaîne de valeur des anticorps — que vous fournissiez les matières premières et les données scientifiques ou que vous nous confiiez la gestion de l’ensemble du projet, de A à Z. Nos modèles de collaboration flexibles réduisent les délais de mise sur le marché, les dépenses d’investissement et les risques liés à l’approvisionnement.

Développement d’anticorps sur mesure

Programmes d’anticorps monoclonaux de nouvelle génération, de la conception de l’antigène à l’expression recombinante.

• Conseil en conception d’immunogènes et d’antigènes pour les cibles complexes
• Programmes d’anticorps monoclonaux : plateforme propriétaire de clonage de lymphocytes B
• Découverte d’anticorps en paires appariées — essentielle pour les formats de tests ELISA et LFA
• Expression recombinante dans des cellules CHO ; milieux de culture sans composants d'origine animale disponibles

Conversion recombinante 

Accompagnement des fabricants dans la transition des anticorps issus d’hybridomes ou d’origine animale vers des formats recombinants. Parcours de conversion structuré vers des alternatives recombinantes entièrement caractérisées.

• Hybridome → identification de la séquence → expression recombinante
• Données de comparabilité : liaison, affinité, spécificité, stabilité
• Constitution d’une banque de cellules conforme aux BPF après la conversion
• Assistance à la documentation réglementaire : certificats de séquence, rapports de développement, accords de qualité

Génération de lignées cellulaires stables

Solutions robustes et évolutives pour la transition de la phase de découverte à la production commerciale.

• Lignée CHO exclusive à haut rendement dotée de la technologie UCOE®
• Adaptation à un milieu sans sérum
• Banque de cellules conforme aux BPF
• Résout les problèmes de variabilité d'un lot à l'autre et de faible rendement
• Optimisation de la fermentation avec caractérisation complète du rendement et de la pureté

Fabrication à façon à grande échelle

Fabrication sous contrat pour la production d’anticorps réglementée — à une échelle qui évolue avec vous.

• Fermentation de 2 L à plus de 1 000 L : systèmes discontinus et continus
• Traitement en aval : clarification, UF/DF, purification par affinité, IEX et par exclusion de taille
• Conjugation sur mesure : colorants, marqueurs, nanoparticules d’or (en vrac jusqu’à 24 L, DO 10), marqueurs fluorescents
• Remplissage et conditionnement en salle blanche de classe ISO 7 — des cryotubes de 0,5 ml aux flacons en PETG de 2 L et au-delà
• Distribution mondiale, certificats d’analyse (CoA) et contrats d’approvisionnement à long terme

Développement et validation de tests

Services complets de développement et de validation de dosages intégrés à nos programmes d’anticorps sur mesure — fournissant une documentation prête à être soumise. Nous développons et validons des formats de dosages immunologiques adaptés à votre parcours réglementaire :

• Développement de tests couvrant toute la gamme des formats d’immunoessais
• Contrôles de libération des lots : matières premières, produits en vrac non transformés, produits en vrac purifiés et produits finis conditionnés
• Assistance à la documentation réglementaire
• Méthodes de contrôle qualité sur mesure : ELISA, HPLC, IHC, SDS-PAGE, Western Blot, endotoxines et charge microbienne, etc.

Services de qualité et de conformité réglementaire

Cadres complets de gestion de la qualité et de documentation pour les secteurs réglementés.

• Programme M-Clarity™ : transparence totale du portefeuille et notification structurée des changements
• Accords de qualité juridiquement contraignants (MQ300+), durée de 5 ans pour les accords de qualité (QAA)
• Programme standardisé de notification des modifications avec des courriers personnalisés pour les accords en vigueur
• Tests de stabilité en temps réel sur la durée de conservation et documentation des lots de validation
• Accompagnement aux audits, aide à la soumission des dossiers réglementaires et gestion des modifications post-autorisation

Services de diagnostic pour les équipementiers (OEM) et les fabricants sous contrat (CMO)

Chaîne d’approvisionnement à source unique pour les fabricants — une relation commerciale unique couvrant toutes les matières premières essentielles de votre kit

• Formulations en vrac et sur mesure : tampons, bloqueurs, stabilisateurs, réactifs
• Membrane à flux latéral : rouleaux maîtres Hi-Flow Plus
• Microsphères Estapor® : développement de particules sur mesure pour la LFA et d’autres formats
• Marquage privé, conditionnement automatisé et manipulation conforme des matières réglementées
• Gestion intégrée de l’approvisionnement pour les anticorps, les membranes et les composants
  des réactifs  

Clonage de cellules B — Découverte d’anticorps de nouvelle génération

Notre plateforme exclusive de clonage de cellules B représente une véritable avancée technologique par rapport aux méthodes traditionnelles d’hybridomes : elle garantit la monoclonalité, l’évolutivité des recombinants et un meilleur bien-être animal au sein d’un flux de travail unique. Pour les fabricants qui mettent en place des programmes destinés à durer plusieurs décennies, c’est la base idéale.

• Monoclonalité garantie à 100 % — contrôle rigoureux de la spécificité des anticorps via l’ingénierie de l’ADN
• Source stable d’anticorps à base d’ADN — aucun virus impliqué ; aucune dérive génétique au fil du temps
• Appariement naturel des chaînes lourdes et légères préservé — supérieur aux méthodes de bibliothèques d'affichage
• Très efficace pour la production d’anticorps contre des cibles difficiles
• Expression CHO recombinante avec des milieux sans composants d'origine animale et sans sérum
• Meilleur bien-être animal par rapport à la production traditionnelle par hybridomes ou par ascite

Reproductibilité garantie d’un lot à l’autre à partir d’une seule lignée cellulaire clonale.

Pourquoi choisir Merck comme partenaire ?

Nos services d’anticorps sur mesure reposent sur un principe simple : votre programme mérite les mêmes normes scientifiques, la même rigueur de fabrication et le même engagement réglementaire que ceux que nous appliquons à nos propres produits commerciaux réglementés. Voici ce que cela signifie concrètement.

Un portefeuille complet d’anticorps à votre disposition — Avec un catalogue de plus de 3 000 anticorps — comprenant des formats monoclonaux, polyclonaux et recombinants dans les domaines de l’oncologie, des maladies infectieuses, de l’hématologie et bien d’autres encore —, nous apportons à chaque programme sur mesure une base étendue et testée en conditions réelles. Si un anticorps validé existant répond à vos besoins, nous pouvons vous le fournir. Si votre application nécessite une solution innovante, nos équipes de développement la créent de A à Z.

Une solide expérience en fabrication de produits de diagnostic in vitro (IVD) — Nos scientifiques, nos installations et nos systèmes qualité produisent depuis des décennies des anticorps soumis à une réglementation stricte. Ce savoir-faire institutionnel est directement mis au service de votre projet — il guide chaque décision technique, de la stratégie d’immunisation jusqu’à la libération finale du lot, et se traduit par une résolution plus rapide des défis, des cycles de développement plus courts et des résultats plus fiables.

Capacité de conversion vers la production recombinante — Pour les programmes nécessitant une transition de matières premières issues d’hybridomes ou d’origine animale vers une production recombinante, nous proposons un parcours de conversion structuré — depuis l’identification de la séquence jusqu’à l’expression dans des cellules CHO, en passant par la constitution d’une banque de cellules conforme aux BPF et la fourniture d’un dossier complet de données de comparabilité pour étayer votre dossier réglementaire.

Une fabrication qui évolue avec vous — Des lots de faisabilité de 2 L à la production commerciale de plus de 1 000 L, notre infrastructure de fabrication est conçue pour évoluer au rythme de votre produit — sans nécessiter de changement de site, de système qualité ou d’équipe de projet à aucun stade.

La confiance d’un approvisionnement auprès d’un seul fournisseur — Des contrats d’approvisionnement à long terme et des sites de fabrication dédiés garantissent la continuité d’approvisionnement dont dépend votre programme commercial. Et comme nous fournissons des anticorps, des membranes à flux latéral, des microsphères, des tampons et des réactifs dans le cadre d’une seule et même relation commerciale, votre chaîne d’approvisionnement est plus simple, plus résiliente et plus facile à gérer.

Accédez à une infrastructure de classe mondiale sans investissement en capital — La fermentation, les opérations en aval, le remplissage et la finition, ainsi que les services d’analyse sont tous disponibles dans le cadre de votre programme — sans aucune dépense d’investissement requise. Votre investissement reste là où il compte : dans votre produit, vos dossiers réglementaires et votre mise sur le marché.

Prêt à accélérer votre mise sur le marché ?

Que vous ayez besoin d’un nouvel anticorps développé à partir de zéro, d’un hybridome existant converti en format recombinant, d’une lignée cellulaire optimisée pour la production à grande échelle ou d’un partenaire d’approvisionnement fiable à long terme doté d’une expertise éprouvée, notre équipe est prête à en discuter avec vous.