培养基灌装

科学家正在制备模拟无菌工艺的灌装培养基

培养基灌装(又称工艺模拟)是一项利用无菌培养基代替药物或饮料产品来评估无菌生产工艺性能的重要微生物试验。无菌生产是制药、食品和饮料行业采用的一项复杂工艺。良好生产规范(GMP)要求制药和饮料企业定期进行培养基灌装模拟试验以验证无菌生产工艺的微生物污染状态。

该营养培养基的选择主要取决于产品数量和灭菌培养基的选择性、澄清度、浓度和适用性。工艺模拟试验应尽可能模拟日常无菌生产工艺,并覆盖所有关键后续生产步骤。


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    培养基灌装试验步骤

    设计合理的培养基灌装试验应保证代表生产过程中的所有无菌操作。这些操作包括产品容器的准备和组装、产品容器到灌装区的转移,以及从灭菌过滤到产品放行的所有下游步骤,包括成品容器包装。

    灌装后,含培养基的容器应进行微生物生长培养。适当培养后,污染容器预期会观察到微生物生长迹象。在关键生产区域,在进行培养基灌装试验的同时还要进行表面和空气监测。

    培养基灌装试验培养基

    培养基灌装试验的培养基应支持各类微生物,包括好氧细菌、酵母和霉菌(非选择性培养基)。大豆酪蛋白消化物培养基(SCDM),又称为胰酪大豆胨液体培养基(TSB),具有低选择性、促生长性、高溶解性和培养基澄清度等特性,使之成为制药培养基灌装试验最常用的培养基。

    选择培养基时,须进行促生长能力试验以确保培养基支持微生物生长。这是培养基灌装必要的控制试验——只有证明培养基能够支持微生物生长,“无微生物生长”试验结果才有效。待检生物体请见药典规定。

    无菌饮料灌装线的无菌检验最常用的是LG培养基(LGM),包含支持微生物(如酵母、霉菌、细菌)生长的敏感、营养丰富肉汤。其pH可适当调节,以与生产线灌装饮料pH相匹配。LG培养基颜色澄清、淡黄,培养后可轻松检测微生物污染引起的混浊。

    培养基灌装试验培养条件

    培养温度应适合微生物负荷和环境分离菌的回收。为确保监管合规,灌装容器应经过两种温度条件培养:首先20–25°C培养7天,然后30–35°C培养7天。通过这种两步工艺,可在培养平皿被细菌占据前,为真菌生长提供机会。

    培养基灌装试验频率

    药品生产一般每条生产线每班次每年进行两次模拟试验,饮料行业每年一次试验。新生产之前应分三天连续进行三次灌装试验验证无菌工艺。另外,每当对无菌工艺进行重大变动(如人员、原料或设备变动)以及出现无法维持产品无菌性的迹象时,都要进行模拟灌装试验。

    培养基灌装试验的一个前提是,其他所有能影响产品无菌性的因素,如容器和密封件的无菌性以及设备和过滤阶段的效率,均符合要求并分别经过验证。培养基灌装试验结果揭示了正常灌装工艺中发生产线污染的概率。




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