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液体制剂策略

药物制造商面临着降低液体剂型风险的挑战

许多药物都以液体形式给药。无论是注射、输液、口服还是外用,这些液体给药疗法都给制剂人员带来了独特的挑战。想要成功地通过这些途径给药,活性药物成分(API)必须具有足够的溶解度和稳定性。根据给药途径的不同,也可另外采用一些其他标准,如规定 pH 值、酸碱度或粘度范围,以确保适用性和/或耐受性,优化口感以提高患者的依从度,降低生物负荷和内毒素水平或受测最终药品(即注射剂)的无菌性以最大限度降低患者的风险。

要确定一种特定原料药的最适方案及其制剂要求,就必须了解哪些辅料如何能够帮助克服这些挑战,同时要知道选择最佳方案时应考虑哪些主要因素。  

手上拿着一个装满的玻璃瓶

提高原料药的溶解度

溶解度是确保药品的生物利用度和理想疗效的前提条件。据估计, 当前70-90% 研发中的药物水溶性较差,因此,找到足够的解决方案来克服这一挑战迫在眉睫。

  • 小分子的溶解度和稳定性可以通过各种技术手段加以解决,包括制剂和原料药加工。
  • 原料药加工在药物开发的早期阶段进行,利用盐和共晶体形成之类的策略来改善原料药的特性,包括提高其溶解度。
  • 液体制剂中应用最广的辅料是环糊精和表面活性剂。
    • 表面活性剂可以稳定乳液或混悬液,还能提高溶解度。目前也已出现一些新的方法,例如自乳化给药系统。
    • 环糊精可用于提高原料药的溶解度和稳定性。
    • 此外,葡甲胺不仅在盐类中用作反离子,也可用作功能性辅料以提高原料药的溶解度,改善原料药的稳定性并调节 pH 值。
    Excipients Parenteral Formulations

    非肠道制剂是高风险制剂。与口服或局部给药等其他给药途径相比,非肠道制剂因其给药途径带来的污染,给患者造成伤害的可能性更高。 

      Tolerability In Opthalmics

      配制眼科药物面临着独特的挑战。为确保药物的安全性、耐受性和药效,必须适当平衡诸多因素,包括张力、pH 值和粘度。与此同时,还必须确保在整个存放和使用期间保持低水平的生物负荷。

      • 辅料在 眼科药物剂型中发挥着重要作用,对关键工艺参数和关键质量属性有直接影响。聚合物特别适用于眼科剂型,具有多种重要优势。
      • 在眼科制剂中,聚乙烯醇(PVA)具有诸多优势 。该辅料有多种用途,比如提高药物在眼腔中的滞留时间和溶解性,并能兼容多种其他辅料。
        Liquid Formulation Shelf Life

        药物制剂,尤其是液体和半固体制剂,很容易受讨厌的微生物污染。如果不采取预防措施,将严重影响产品保质期和患者的安全。防腐剂可用来保护制剂不受污染,保证药品的保质期。 

        • 为特定制剂选择最佳防腐剂需要考虑很多因素。 
        • 苯扎氯铵具有广泛的抗菌活性和较宽的 pH 值范围,因此常被用作防腐剂。它可应用于眼科制剂,也可用于经粘膜、耳部、局部外用以及吸入性给药方式。 
        • 苯甲醇是一种用于注射、局部外用、口服和耳科应用的防腐剂。它还可用作稳定剂,因具有麻醉特性,也被用来减轻注射时的疼痛。 
        • 对羟基苯甲酸甲酯是一种通常与对羟基苯甲酸丙酯或 4-羟基苯甲酸丙酯合用的防腐剂。苯甲酸酯盐(如对羟基苯甲酸甲酯钠盐)水溶性更佳,所以此类盐适合用于制剂。 
        • 苯甲酸和苯甲酸钠适用于低风险的药品和食品。苯甲酸钠的水溶性要高得多,因此被很多产品使用,包括大部分口服液制剂。 
          Liquid Formulation Process Efficiency

          生产工艺必须精心设计,以便以更快、更高性价比的方式将新药上市。提高工作流程效率的关键是要避免出现流程中断、质量偏差和操作人员的安全风险。

          • 化学品的结块、积灰以及费力的称重过程都会降低效率。采用可自由流动、很少结块的颗粒状原料,可以改善可加工性,加快生产速度,同时提高操作人员的安全性。 
          • 创新的包装方式,例如定量称重、一次性干粉转移袋以及吸湿性盐类的特殊解决方案,可简化流程和生产安排。 
            Liquid Formulation Enhancing Taste

            口服液制剂如果味道不好或者苦涩,会导致患者依从度差,尤其是儿童患者。要提升此类制剂的味道,需考虑多方面因素,包括甜度、风味、口感和回味,同时还要确保制剂的安全性和稳定性。

            • 掩盖原料药的苦味并改善制剂的甜味口感是提高最终剂型接受度的行之有效的方法 
              Stability Of Liquid Folate

              叶酸是一种用于促进健康福祉的重要 B 族维生素。然而,叶酸(包括合成形式的叶酸)的稳定性会因氧化作用而降低,这就给这种维生素的液体制剂带来了挑战。

              • Arcofolin® 是一种专有的 L-5-甲基四氢叶酸,在溶液中具有长期稳定性。它的活性形式可直接被生物利用,吸收更快,且不会掩盖 B12 的不足。  

                探索我们全面的 液体制剂辅料原料药 产品组合,以应对任何此类挑战,并降低研发和生产风险。


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