单克隆抗体下游工艺

高效的下游工艺可加快单抗生产,同时控制成本

单克隆抗体(mAb)下游工艺优化是保障产品质量、产量和无菌性的关键。充分优化各步骤效率取决于广泛的产品、服务和解决方案,需要满足各种工艺的不同要求。

加速预处理原料流体的澄清

由于上游工艺效率不断提升,生物制药生产商可实现更高的细胞密度和抗体滴度。上游效率提升导致产品和污染物浓度升高,带来新的纯化难题。不断发展的收获和澄清技术整合了各种料液流体预处理步骤(如絮凝及常规流向、切向流和深层过滤等多种过滤方法),从而提高分离效率。最终目的是提高产能和滤液质量,同时最大限度降低生物生产成本。

例如,用絮凝剂对料液进行预处理,然后进行深层过滤,这是一种有效的澄清解决方案,可收获高密度细胞培养物,且可轻松集合到现有平台中。絮凝剂通过粘合作用聚集溶液中的细胞和细胞碎片,形成较大的颗粒。我们现提供专用于收获高密度细胞培养物的一级澄清滤器,可利用深层过滤去除较大颗粒,同时保持良好的吸附容量。



相关产品资源


工作流程

Monoclonal Antibody Manufacturing

单克隆抗体生产

增进工艺理解推动了单抗生产进步,实现了上游和下游工艺效率提升

Upstream

上游工艺包括从细胞系开发到细胞收获的所有步骤,旨在增加细胞密度和产品滴度,实现尽可能高的单抗产量

Final Filtration and Filling

药品制成品灌装必须满足严格的无菌性、完整性、洁净度、操作安全性和效率要求

Viral Safety

病毒安全性基于“预防、检测、去除”策略,包含风险分析和原料谨慎遴选、大量原料和工艺中间产物检测、以及下游工艺病毒清除步骤

Bioburden Control

所有单克隆抗体生产工艺都存在微生物污染风险,因此需要妥善设计控制策略规避风险,并通过生物负荷监测保障工艺控制

Aggregate Removal

蛋白聚集体是贯穿单抗上下游全过程的问题,对其进行控制是取得最高的工艺效率和稳健性的关键


通过单向切向流过滤和阴离子交换层析柱加强单抗精制

在单抗下游纯化工艺中,常用做法是利用流穿阴离子交换(AEX)树脂进行最终的杂质吸附步骤,但这种传统精制步骤使用处理时间偏长的大层析柱,会引起工艺瓶颈限制问题。越来越多的生产商因此转用新方法:在线连通单向切向流过滤(SPTFF)与AEX层析,使料液经过预浓缩后再进入AEX层析柱。这种方法提高了AEX树脂的HCP杂质容量,并最大限度降低了AEX精制步骤的瓶颈限制。

使用层析膜提高纯化效率

传统纯化技术通常需要工艺设计的权衡取舍。例如,树脂材质层析柱通量有限,体积通常过于庞大,导致在弹性规模的生产中兼容性偏低。而传统膜吸附剂通量高但结合容量低,可能会导致工艺稳健性不足。

为克服上述制约因素,人们开发出了新一代高容量、高通量AEX层析膜,兼具高结合容量和高流速,并以一次性的即插即用形式提供。这一全新纯化选择有望提升工艺设计的效率、灵活性、稳健性。

可处理高浓度下的高粘度料液

将输液治疗改为皮下注射,提升患者舒适度和满意度。这些难题的应对解决方案包括:

  • 提供浓度更高的药物
  • 利用优质制剂缓冲液,设计高效的超滤工艺
  • 通过切向流过滤系统破除粘度限制

针对高粘度运行设计切向流过滤膜包,无需修改现有系统或更换泵即可浓缩药物。

优化切向流过滤膜包的重新使用和存储

在所有生产工艺优化和检验过程中,切向流过滤(TFF)膜包重新使用、使用寿命和存储检验都非常重要。理解切向流过滤膜包存储和重新使用的要求和风险,是开发全面的验证计划并规避潜在产品召回或工厂停产风险的关键。

优化清洁方法,延长层析树脂的使用寿命

层析树脂是单克隆抗体生产的的主要成本支出。为提高工艺经济性并尽量延长使用寿命,在重新使用之前应高效清洁树脂以去除污垢。

在传统的实验室规模下进行多轮树脂清洁程序优化不但耗费时,还需消耗大量料液。但我们可改用高通量小型过滤工具对此进行优化。小型规模研究可加速获取结果,同时最大限度减少料液和缓冲液需求。