防止外源物质污染

生物反应器的预防性检查

在您的mAb工艺流程中防止外源物质污染

生产单克隆抗体(mAb)的生物反应器特别容易受到外源物质污染。污染事件中断生产进度,导致收入损失,有可能造成药品供应中断。防止上游污染的传统措施主要集中在谨慎采购和选择原料、全面检测病毒污染物的存在以及实施防止病毒进入生产过程的技术方面。

引起公众关注的病毒污染事件已导致生物制品生产商重新审查有关病毒安全性的风险评估。最终,许多生物制造商正在生物反应器上游实施额外措施,降低病毒污染风险。

HTST巴氏杀菌葡萄糖

葡萄糖是许多细胞培养基的重要组成部分,通常被视为易受病毒污染的高风险原料。之所以称其为高风险原料,是因为葡萄糖来源于植物(甘蔗或甜菜田),对携带病毒啮齿类动物具有天生的吸引力。高温短时(HTST)巴氏杀菌的葡萄糖溶液能够有效地清除具有高物理化学抗性的病毒。这种源头解决方案在不影响细胞培养性能的情况下,降低了高风险细胞培养基成分病毒污染的风险。

细胞培养基的病毒截留过滤器

过滤是一种成熟易用的技术,可用来降低生物反应器污染风险。专为高效处理细胞培养基而设计的病毒截留过滤器具有以下优点:

  • 不仅能去除细菌和支原体,还可去除包膜和无包膜病毒
  • 与下游病毒过滤器相比,提高了工艺流程的经济性
  • 保持细胞培养性能

适用非动物来源和化学成成明确的原料

污染通常源自原料和动物源性成分,如牛血清或胰蛋白酶。可以用低风险替代物取代具有高病毒污染风险的原材料和动物源性成分,例如化学成分确定的细胞培养基和非动物来源的重组添加剂。

基因修饰的抗病毒CHO细胞系

生物反应器存在被外源病毒如小鼠细小病毒(MVM)污染的风险,仍然是所有生物制药生产商面临的挑战。幸运的是,已开发出对MVM感染具有抗性的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞,是防止生物反应器污染的有力工具。



工作流程

Viral Safety Assurance Strategy

病毒安全性保证策略

降低病毒安全风险的策略以“预防,检测和消除”的既定原则为基础。

Biosafety Testing

检测细胞库、原料和加工中间体是否存在病毒和其他外源物质

Downstream Viral Safety

实施去除或灭活病毒的工艺技术,进行去除研究证明工艺流程安全

Monoclonal Antibody Manufacturing

单克隆抗体生产采用高度模式化的方法生产基于单克隆抗体的免疫治疗药物。每个生产步骤都需要强大的可扩展工艺解决方案,保证高水平的治疗浓度和工艺安全性,同时满足加速上市和成本控制要求。