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法规监管

生命科学行业身处全球最严厉的监管环境,面临着日益升级的监管要求和复杂度。作为生命科学行业的全球领导者,我们拥有一支由全球监管专家组成的专业团队,可帮助用户紧跟当前的监管趋势,把握未来的质量和监管机遇并应对潜在的监管挑战。

本页面概述了一系列监管领域以及专业监管知识获取途径。

我们的生命科学业务支持美国、欧盟和ICH区域和新兴国家的原料药(API)和辅料注册,包括准备并向审评当局递交:美国药物主文件(DMF)、欧洲活性物质主文件(ASMF)、欧洲药典适用性证书(CEP)等主文件。

制药和生物制药生产更多信息

中国关于药用辅料和原料药的新法规

由于不断增长的人口和老龄化社会,中国市场备受制药企业关注。但要想在华从事药品生产、进口或销售药品,诱人的市场机遇也伴随着巨大的挑战。

最新的中国监管改革提高了监管效率和透明度,更加接近国际水平。最新修订的中国药品管理法落实了上市许可持有人制度以及原料药、药用辅料和药包材的合并审批。

根据原名中国食品药品监督管理局(CFDA)、现名国家药品监督管理局(NMPA)发布的第146号公告,原料药或药用辅料企业应向NMPA提交技术资料以获得登记号。药审中心(药品审评中心/CDE,药品监督管理局下属负责药品技术审评的部门)受理后会在门户网站公示登记号。

我们的许多药用辅料和原料料均已在药审中心注册登记。我们的登记号已在 CDE门户网站公示。

下载我们当前的注册档案清单

客户进行药品申报时,如需我们开具登记辅料或原料药的授权信(Letter of Access),可联系当地销售代表。

详情参见:
相关白皮书:关于中国注册
相关网络研讨会:中国药用辅料法规概述

元素杂质

我们的Emprove®生命科学产品附带元素杂质相关数据,支持客户满足ICH Q3D元素杂质指南要求。元素杂质信息(Elemental Impurity Information, EII)资料提供批次数据,也构成了我们的新Emprove®“卓越生产资料”的一部分。

产品的质量标准和质检报告(CoA)附有元素杂质的一般信息。

相关网络研讨会元素杂质指南:实施面临的挑战和应对方法

了解有关 Emprove® 计划的更多信息

亚硝胺类物质

随着药品中的亚硝胺类杂质带来公共健康问题,药监部门开始提供指南指导上市许可持有人和厂商实行风险评估和控制策略防止可能的污染。我们的专家以高效手段支持原料药和药用辅料的风险评估,客户可借由Emprove®资料享有评估声明。我们的团队由机构工作组和行业协会的活跃人员组成,让我们在此项目上始终保持灵敏触觉,为客户带来持续支持。

相关网络研讨会:
亚硝胺类杂质——污染风险评估新要求
基于风险的方法评估来自一次性组件的亚硝胺类和元素杂质

USP <665>:用于生产药物产品和生物制药原料药及产品的塑料组件和系统

生物制药行业已普遍采用一次性使用技术(SUT)。其面临的主要挑战之一是如何及时评估各种不同塑料组件产生的析出物。任何药品在进行注册备案时,如果生产过程中使用一次性使用系统(SUS),则需要提供潜在可析出物的数据和风险评估。美国药典(USP)推动了关于建立SUS合格验证标准程序的讨论,并于2021年发布了新版<665>通则,该通则于2026年5月正式生效。

< 665 >通则旨在确保SUS适合其预期用途,包括用于评估有机可溶出物特征的标准溶出规范,作为药品制造商进行毒理学评估的基线。通过我们的Emprove® 计划,我们可根据USP <665>以及生物制药运营协会(BPOG)制定的行业标准提供可靠的可溶出物数据,支持快速进行可溶出物风险评估。

有关更多信息,可访问:Emprove® 过滤器和一次性组件产品系列

相关网络研讨会:即将实行的USP 665—— 一次性系统表征水平的今天和明天

过滤器和一次性使用的生物反应性测试:从体内评价方法过渡到体外评价方法

根据下文所述的美国药典倡议,我们将取消动物试验,对过滤器和一次性使用技术(SUT)塑料材料认证只使用 体外 方法ISO 10993-5 医疗器械的生物学评估-体外细胞毒性试验

美国药典(USP)最新的一则通告强调了取消有关塑料的动物试验的策略。该策略包括取消USP <88> 生物反应性试验(体内) 动物试验分类系统,重申了 USP <87>生物反应性试验(体外)中提供的基于细胞的替代方法 。这些关于弹性体、塑料和其他聚合物材料的生物反应性试验的药典标准侧重于药品包装(即主要封闭容器)和输送系统(例如注射器、自动注射器、吸入器、静脉系统)。药品制造过程中使用的塑料,如过滤器和SUT,不在前述生物反应性试验标准的范围内。由于缺乏生产系统的具体标准,该行业对过滤器和SUT历来采用USP<88>,VI类标准。根据最近与USP和行业组织的合作以及对试验方法的评估,我们公司决定放弃这种动物试验方法,对过滤器和SUT采用体外试验方法。 体外体内 方法均展示了塑料材料的反应性,已经证明这两种方法具有可比性。

ISO10993-5是关于医疗器械 体外 生物反应性试验的国际标准,该标准也符合美国药典USP<87>的要求。

相关参考资料:USP未来对生物反应性章节(87)、(88)和(1031)的修订,(2020年7月1日)- https://online.usppf.com/usppf/document/GUID-DB0E469C-AD8F-41EE-A4B9-0A785A61E79B_10101_en-US

相关网络研讨会:监管讨论:在生产使用塑料是否强制要求USP <88> Class VI 动物生物反应性测试?

细胞与基因治疗制品属于新兴药物,监管要求也随之不断发展。全球监管机构均应时发布指南,规范细胞与基因疗法开发的方方面面。

我们的生命科学业务也在积极研发用于这些疗法开发和生产的各种解决方案。提供多种产品及生产、检测服务,满足新兴的市场需求。

最近相关监管指南包括:

  1. EudraLex:欧洲药品生产质量管理规范(GMP),即欧盟药品监管法规EudraLex第四卷;
    先进治疗药品GMP指南
  2. 该指南详述了获得上市许可和用于临床试验的先进治疗药品(ATMP)的GMP生产要求。其倡导基于风险的方法并采取与阶段相当的实行水平。此外,其强调通过完备的体系确保ATMP及其起始物料和关键原材料的可追溯性。
  3. 美国FDA 2020:人用基因治疗新药临床试验申请(IND)的化学成分生产和控制(CMC)信息;行业指南
    https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/chemistry-manufacturing-and-control-cmc-information-human-gene-therapy-investigational-new-drug
    该文件描述了基因疗法早期开发的原材料和起始物料、药物成分和药品鉴别、纯度、效力和安全性的监管要求。
  4. 欧盟2021:ATMP生产遗传物质转移用生物源起始物料的GMP生产原则问答(europa.eu)

该指南阐明各开发阶段ATMP生产所用起始物料的GMP适用性。主要针对细胞与基因治疗产品生产所用的载体(病毒/微生物)。

我们的产品和服务均满足这些法规及其他相关法规的要求。

相关网络研讨会:
探索法规 -新型细胞疗法平台及其临床生产途径
纵览细胞和基因治疗生产过程中的监管形势

mRNA

尽管RNA在体液中并不稳定,并且无法整合进人类细胞基因组,最近几年,采用RNA作为药物活性物质依然日趋流行。体内治疗之外,还可采用离体的基因编辑制品用于治疗。
更多信息:

相关资源:
网络研讨会:mRNA的监管考虑因素
线上研讨会:mRNA技术如何影响未来(on24.com)

食品饮料行业的成功秘诀在于找到妥帖的合作伙伴,其能充分掌握监管要求并提供合规产品。我们的食品饮料团队依托丰富广博的全球监管知识保证我们的配料、过滤器和检测产品符合客户要求。

香料香精

我们的香料产品附有满足客户各种需求的全面文档资料,包括:

  • 符合美国或欧洲监管要求(如适用)的监管声明
  • 营养说明
  • 美国、欧洲和日本主要食品过敏原的过敏原声明
  • 符合欧盟EU 1829/2003和1830/2003要求以及美国农业部生物工程食品披露(6 CFR 77)要求的转基因食品声明
  • 纯素/素食声明
  • 美国和欧洲关于天然香料的天然声称
  • 相应产品的Kosher洁食和Halal清真认证

我们所有的食品均在严格遵循危害分析关键控制点(HACCP)原则的设施中处理,并满足所有卫生和GMP要求。在我们的香料香精页面搜索或筛选目标感官性状,即可找到需要的香料成分。页面并提供最新的白皮书、监管信息和重点产品。

我们的香料经过充分检测和严格管理,确保其符合美国食用香料与萃取物制造者协会(FEMA)和欧洲香料信息体系(FLAVIS)要求。相应产品页面可见FEMA和FLAVIS编号。

食品添加剂

我们的食品添加剂为Emprove®系列产品,经充分检测和严格管理,确保其符合美国食品化学法典(FCC)和E编号要求。相应产品页面可见FCC和E编号。

我们的产品质量文档包括:

  • 生产流程图
  • TSE/BSE声明
  • 过敏原证书
  • GMO证书
  • 三聚氰胺声明
  • 清真证书
  • 犹太洁食证书

FCC食品添加剂清单

食品饮料检验

我们的食品饮料检验系列产品经过严格的检查和检测,确保其符合最新的监管法规和ISO方法。我们的食品饮料检验合规性页面全面展示行业法规以及按食物群国家/地区分类的法规。

食品接触材料

过滤器质量证书(CoQ)提供的信息包括动物来源、无纤维脱落合规性(21 CFR 210.3要求)、USP<88>毒性检测以及啤酒、红酒、水或其他食品饮料生产最佳过滤器选择的技术详情。

食品饮料和制药生产用过滤器的更多信息参见过滤页。

食品饮料中的大麻检测

北美大麻行业最近几年处于蓬勃发展期。加拿大已经合法化大麻类食品饮料产品的销售(附带部分限制),尽管美国尚在国家性禁售,但很多州已合法化某些形式的消遣用或医用食用大麻(THC含量少于0.3%)。

这些州的大麻检测项目主要针对植物材料及其衍生物中的细菌病原体、农药、重金属和霉菌毒素等污染物。效力和大麻素定量检测同样重要,因为这些项目通常关乎安全性和合规性。

我们与AOAC大麻分析科学计划(CASP)等贸易组织密切合作,更好地满足检测要求,并充分交流监管经验。我们的Simplate®酵母和霉菌指示剂等产品通过美国分析化学家协会AOAC的正式审核,可用于检测某些大麻产品。

此外,我们也提供全套的分析标准品和有证标准物质(CRM)。还提供萜类、大麻素、农药、霉菌毒素和重金属及效力测试的检测标准品。

大麻检测产品更多信息

培植肉

联合国最近的一份报告统计,牲畜造成了全球14.5%的温室气体排放。畜牧业不仅消耗大量能源,还需要占用无数土地。此外,这种肉类生产也极度低效。约7 kg的谷物才能生产1 kg的肉类,因此畜牧生产的影响还要加上饲料培育、加工和运输需要的资源。基于上述各种考虑,我们迫切需要找到目前肉类生产的替代品,解决不断壮大人口的消费需求。

培植肉(Cultured meat),一种在生物反应器中通过某些动物干细胞培养的肉类,可以摒弃畜牧业的环境影响,提供营养健康的肉类。

我们的培植肉创新中心与培植肉创新者和监管机构密切合作,为这一快速发展的领域带来市场化的工具和原料。依靠专业的监管专家,我们可助力推动创新从实验室走向餐桌。例如,我们正在推动细胞培养基上市,以期同时满足培植肉培养的技术要求以及食品级和监管要求。

医疗器械和体外诊断器械(IVD)的认证和注册需要准备和维护相应的技术文档。在产品推出后,我们会继续支持产品的警戒和上市后监督活动。如果主管部门或通知机构进行计划内或计划外检查,全球监管团队会与质量和其他跨职能团队合作,将不合规的风险降至最低。

欧盟医疗器械和体外诊断法规,2017

现行欧盟CE标志指令实施以来,医疗器械和体外诊断(IVD)相关欧盟法规的最大改动是2017年的欧盟医疗器械和体外诊断法规。

法规引入许多新要求和更改。下面是一些主要更改:

  • IVD产品分类变化,将导致大量IVD产品需要公告机构的符合性评估(ca. 80%)
  • IVD产品性能评估的新要求,包括性能评估报告
  • 企业需任命新职位——合规负责人(Person Responsible for Regulatory Compliance),确保器械在整个生命周期内的安全性和有效性
  • 更好的可追溯性——医疗器械唯一标识(EU UDI)
  • 公告机构对厂商的审查工作更加严格。厂商需要准备应对不作预先通知的飞行检查。

ISO 13485:2016

  • 医疗器械质量管理体系(QMS)的全球标准在间隔十多年后终于发布更新,由ISO 13485:2016取代之前的2003版。
  • ISO 13485:2003和ISO 13485:2016在2019年3月以前仍可共存,为制造商、认可/认证机构和监管部门留足过渡到新标准的时间。ISO 13485标准的欧洲协调版本用于证明在现行欧洲指令和新法规下,质量管理体系符合医疗器械和IVD产品的CE标志要求。2016版的新标准也可作为医疗器械单一审核方案(MDSAP)检查的依据。
  • 修订版(EN ISO 13485:2016+A11:2021)于2021年发布。其新增附录说明了ISO 13485:2016标准特定条款与医疗器械法规(EU 2017/745)和体外诊断器械法规(EU 2017/746)要求之间的关系。一旦2021标准正式协调,五年内符合其条款即被推定为符合新法规的相应要求。

下载我们的ISO 13485认证证书。

电子电气设备(EEE)定义为需要电力完成预期用途或功能的设备。包括单相主电压、三相主电压或电池供电设备。这类产品可配备从加热器到激光器、到紫外灯和高压电气子系统的各种配件。

我们提供那些类型的产品?

每个主要的全球市场均有其各自的监管要求,但众多全球市场的售前要求均较为一致。大多数监管要求可分为下列几类:

  • 电机械要求:这类要求关注电气产品的火花、火、电击、尖锐边缘、使用说明等类似危害。
  • 电磁兼容性和电磁干扰:这类要求审查产品正常运行时是否会产生电磁辐射/噪音,以及受到外界电磁辐射/噪音干扰后会否故障。
  • 环境合规:这类要求考虑电气设备寿命到期后的废弃处置对环境造成的影响。包括欧洲有害物质限制(RoHS)指令和废弃电子电气设备(WEEE)指令。(注:尽管这两者属于欧洲指令,但几乎所有主要市场都有类似的要求。

部分法规要求第三方检测和认证,其他要求自主认证。两种法规均要求产品上市前,必须有技术文档证明其合规性。合规证明包括认证机构(CB)检测报告、CB证书、国家认可实验室列名报告、电磁兼容性EMC和美国联邦通信委员会(FCC)检测报告等。该技术文档需对客户、监管机构和检查人员等开放,用于快速证明设备符合所有适用法规要求。

如需了解电子电气设备全球监管要求的更多信息,参见我们的合规伙伴Intertek检测服务。 

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