Simulazione di processi asettici (APS)

Procedura di simulazione del processo asettico (APS)

Un APS ben progettato garantisce la rappresentazione di tutte le manipolazioni asettiche eseguite durante la produzione. Queste includono la preparazione e l'assemblaggio dei contenitori del prodotto, il trasferimento dei contenitori del prodotto all'area di riempimento e tutte le fasi a valle del filtro sterilizzante fino al rilascio del prodotto, compreso il confezionamento nei contenitori del prodotto finito.

Dopo il riempimento, i contenitori del prodotto finito con il mezzo devono essere incubati per la crescita microbica. I contenitori contaminati dovrebbero mostrare segni evidenti di crescita microbica dopo un'incubazione adeguata. Tutte le fasi previste per la produzione asettica devono essere riprodotte nella simulazione, compreso il campionamento e la diluizione del prodotto finale. L'APS è accompagnata anche dal monitoraggio delle superfici e dell'aria nell'area di produzione critica.

Terreni di coltura per la simulazione del processo asettico (APS)

I terreni di coltura utilizzati nell'APS devono supportare la crescita di un'ampia varietà di microrganismi, inclusi batteri aerobici, lieviti e muffe (terreno non selettivo). Il terreno di coltura a base di caseina di soia (SCDM), noto anche come brodo triptone soia (TSB), è il terreno più comunemente utilizzato nell'APS farmaceutico grazie alla sua bassa selettività, alle proprietà che favoriscono la crescita, all'elevata solubilità e alla trasparenza.

Durante la selezione dei terreni, vengono utilizzati test di promozione della crescita per garantire che il terreno favorisca la crescita dei microrganismi. Si tratta di un controllo essenziale per l'APS, poiché il risultato desiderato del test, ovvero "assenza di crescita", è valido solo se si dimostra la capacità del terreno di favorire la crescita microbica. Gli organismi da testare sono indicati dalla farmacopea.

Per i test di sterilità nelle linee di riempimento asettico delle bevande, il mezzo più utilizzato è il Linden Grain medium (LGM). LGM fornisce un brodo nutriente e sensibile per i microrganismi (ad esempio lieviti, muffe, batteri). Il pH viene regolato in modo da corrispondere al pH della bevanda riempita attraverso la linea. Dopo l'incubazione, la torbidità causata dalla contaminazione microbica può essere facilmente controllata grazie al colore chiaro e giallo chiaro dell'LGM.

Condizioni di incubazione per la simulazione del processo asettico (APS)

La temperatura di incubazione deve essere adeguata al recupero della carica batterica e degli isolati ambientali. Per la conformità normativa, i contenitori riempiti di terreno di coltura vengono incubati in condizioni adeguate, solitamente per 14 giorni. Una procedura comune consiste nell'utilizzare due temperature in sequenza: 7 giorni a 20-25 °C e 7 giorni a 30-35 °C. Questo processo in due fasi offre l'opportunità di far crescere i funghi, prima che le piastre vengano sopraffatte dalla crescita batterica.

Frequenza della simulazione del processo asettico (APS)

Normalmente l'APS dovrebbe essere ripetuta due volte all'anno nella produzione farmaceutica e una volta all'anno nell'industria delle bevande, per ogni turno e processo. Tre APS dovrebbero essere condotte in tre giorni separati per qualificare inizialmente un processo asettico prima di avviare la produzione. Inoltre, l'APS dovrebbe essere condotta ogni volta che vengono apportate modifiche significative al processo asettico (ad esempio, cambiamenti nel personale, nei componenti o nelle attrezzature) e ogni volta che vi sono prove di un mancato mantenimento della sterilità del prodotto.

Un presupposto dell'APS è che tutti gli altri fattori che potrebbero influire sulla sterilità del prodotto, come la sterilità dei contenitori e delle chiusure e l'efficienza delle attrezzature e delle fasi di filtrazione, siano soddisfacenti e convalidati separatamente. I risultati delle prove APS dimostrano la probabilità che si verifichi una contaminazione dell'unità durante il normale processo di riempimento.