Rimozione di virus nelle fasi downstream del processo produttivo di mAb

Cromatografia

Per raggiungere gli obiettivi di rimozione virale, la maggior parte dei processi downstream comprende almeno due fasi cromatografiche. Una soluzione tipica è la cattura mediante proteina A, seguita dalla cromatografia a scambio ionico (IEX) comprendente la cromatografia a scambio cationico (CEX) per la riduzione dei livelli di aggregati anticorpali e la cromatografia a scambio anionico (AEX) per la rimozione dei residui di proteine e DNA delle cellule ospite. In condizioni ben precise, la CEX e l’AEX possono entrambe contribuire alla sicurezza virale.

Trattamento chimico

Le sostanze chimiche utilizzate per l’inattivazione virale devono soddisfare gli stessi elevati standard qualitativi delle altre materie prime. Per assicurare l’affidabilità del processo, le sostanze chimiche selezionate devono essere prodotte o purificate nel rispetto degli standard GMP (secondo la linea guida IPEC – PQG GMP per gli eccipienti farmaceutici, 2006) a garanzia di una purezza costantemente elevata. Le sostanze chimiche corredate da dossier analitici e pacchetti di documentazione esaurienti semplificano il processo di adeguamento alle norme.

Filtrazione

La filtrazione generalmente si basa sulle dimensioni dei virus per la loro rimozione; la maggior parte dei processi per la produzione di mAb si avvale della filtrazione per assicurare elevati livelli di riduzione virale, sia nei confronti di virus rivestiti, sia nudi. La filtrazione è considerata un passaggio robusto per la rimozione dei virus, relativamente insensibile alle condizioni di processo. Tuttavia, la presenza di aggregati proteici e di altre specie in tracce responsabili dello sporcamento dei filtri può influenzare negativamente la produttività, richiedendo una maggiore superficie filtrante. A vantaggio di una maggiore efficienza di filtrazione, si può aggiungere una fase di prefiltrazione per la rimozione delle specie sporcanti, migliorando significativamente la capacità di filtrazione, il flusso e i costi complessivi della filtrazione virale.

Dimostrazione dell’efficacia

I produttori di farmaci biologici sono tenuti a valutare le fasi downstream del processo produttivo per verificare che le diverse operazioni unitarie siano in grado di inattivare o rimuovere i possibili contaminanti. I risultati degli studi di purificazione virale sono richiesti dagli enti regolatori per la presentazione della domanda di autorizzazione alla sperimentazione clinica (IND) di un nuovo farmaco. La conoscenza di questi requisiti normativi costituisce un elemento chiave nella definizione degli studi di purificazione virale e determina la strategia globale del produttore per la sicurezza virale.

Risorse tecniche correlate