ADCの製造：コンジュゲーション

開発

ADC候補物質の初期開発には以下の要素が含まれる：

• 抗体（モノクローナル抗体（mAb）、二特異性抗体（BsAb）、抗原結合断片（Fab）またはその他の形式）
• ADCの安定性を維持し、望ましい放出動態を提供し、患者への投与後のペイロード損失を防ぐための様々なリンカー。
• 低分子化合物、タンパク質毒素、生物活性ペプチド、酵素、放射性核種など、様々な種類のペイロード。
• 高い薬物抗体比（DAR）、広い治療指数、および薬効向上の達成に必要な複数のADC溶解化剤。

開発スケジュールを達成し、前臨床および臨床開発へ進むための最適な選択肢を特定するには、効率的な結合工程と複数のADC候補の創出が不可欠である。

開発の初期段階から、ADC生産はスケーラビリティを考慮して設計すべきである。ベンチスケールから大規模生産への容易なスケールアップを可能にする適切な技術と設備を選択することで、臨床・商業規模のGMP生産への移行が促進される。同様に、高い細胞毒性を有する高活性化前駆体（HPAPI）を封じ込め、作業者と生産環境を潜在的な汚染から保護する必要があるため、封じ込め対策は当初から主要な焦点とすべきである。

製造

ADCの開発・製造プロセス全体において、シングルユース技術はプロセスの柔軟性向上と交差汚染リスクの排除に活用できる。ただし導入前には、ADC結合工程で使用される有機溶媒との化学的適合性を必ず確認する必要がある。 抽出物および溶出物（E&L）が医薬品製品の安全性、同一性、強度、品質、純度に影響を与える可能性があるため、ADCへのリスクを考慮する必要があります。E&Lリスク評価と規制順守を支援するため、データ駆動型でリスクベースのアプローチが推奨されます。

ADC製造および大規模結合における追加考慮事項：

• 事業継続性を維持しプロセス中断を防止するため、mAbやリンカー・ペイロードを含む原材料の堅牢な供給と信頼性の高いリードタイムを確保すること。
• 強固で漏れ防止機能を備えた容器を使用することで、結合成功率を高める。
• 温度やpHなどの主要なプロセスパラメータを、一貫した混合、監視、制御を通じて、結合効率とプロセスの堅牢性を向上させる。
• 封じ込め戦略と装置選定において人間工学を考慮し、mAbおよびADCの品質を損なう可能性のある滴下を最小限に抑えつつ、試薬の精密かつ安全な添加を可能にすること。

開発・製造段階におけるADC結合の課題解決を目的とした当社ソリューションをご覧ください：

• 製造・製剤用高品質化学品、必須原料、添加剤（緩衝液、pH調整剤、溶媒、界面活性剤、安定剤など）。350種類以上の化学品はEmprove^®プログラムによる詳細な文書でサポートされ、リスク評価を加速します。
• 小規模・大規模プロセス双方における多様な下流工程の要求に対応する、Mobius^® ADCリアクターを含むシングルユース技術、ならびにTFF、クロマトグラフィー、無菌処理用のシングルユース機器・消耗品。
• プロセス制御を新たな次元へ引き上げるリアルタイム監視・制御ソリューション、サンプリングシステム、高度な自動化・分析ソフトウェア。
• モノクローナル抗体（mAbs）、ペイロード、リンカー、リンカー-ペイロード中間体、バイオコンジュゲーション、ADC製品特性評価のための包括的な受託製造サービスにより、開発および製造スケジュールを加速します。