무균 공정 시뮬레이션(APS)

무균 공정 시뮬레이션(APS) 절차

잘 설계된 APS는 생산 과정에서 수행되는 모든 무균 조작을 재현할 수 있도록 보장합니다. 여기에는 제품 용기의 준비 및 조립, 제품 용기의 충전 구역으로의 이동, 그리고 살균 필터 이후부터 완제품 용기 포장까지의 모든 단계가 포함됩니다.

충전 후, 배지가 담긴 완제품 용기는 미생물 증식을 위해 배양해야 합니다. 오염된 용기는 적절한 배양 후 미생물 증식의 가시적 증거를 나타낼 것으로 예상됩니다. 최종 제품의 시료 채취 및 희석을 포함하여 무균 제조를 위한 모든 단계는 시뮬레이션에서 재현되어야 합니다. APS는 또한 중요 생산 구역에서의 표면 및 공기 모니터링과 함께 수행됩니다.

무균 공정 시뮬레이션(APS)용 배지

APS에 사용되는 배지는 호기성 세균, 효모, 곰팡이 등 다양한 미생물의 성장을 지원해야 합니다(비선택적 배지). 트립톤 소야 브로스(TSB)로도 알려진 대두 카제인 소화 배지(SCDM)는 낮은 선택성, 성장 촉진 특성, 높은 용해도 및 배지 투명성으로 인해 제약 APS에서 가장 흔히 사용되는 배지입니다.

배지 선정 시, 배지가 미생물 성장을 지원하는지 확인하기 위해 성장 촉진 시험을 실시합니다. 이는 "성장 없음"이라는 원하는 시험 결과가 배지의 미생물 성장 지원 능력을 입증해야만 유효하므로 APS에 필수적인 제어 사항입니다. 시험 대상 미생물은 약전(藥典)에 명시되어 있습니다.

무균 음료 충전 라인의 무균 시험에는 린든 곡물 배지(Linden Grain medium, LGM)가 가장 널리 사용됩니다. LGM은 미생물(예: 효모, 곰팡이, 세균)에 민감한 영양 배지를 제공합니다. 라인을 통해 충전되는 음료의 pH와 일치하도록 pH를 조정합니다. 배양 후 LGM의 투명한 연한 노란색 덕분에 미생물 오염으로 인한 탁도를 쉽게 확인할 수 있습니다.

무균 공정 시뮬레이션(APS) 배양 조건

배양 온도는 생물학적 부하 및 환경 분리균의 회수에 적합해야 합니다. 규정 준수를 위해 배지가 채워진 용기는 일반적으로 14일간 적절한 조건에서 배양됩니다. 일반적인 절차는 20-25°C에서 7일, 30-35°C에서 7일 순차적으로 두 온도를 활용하는 것입니다. 이 2단계 과정은 박테리아 증식으로 플레이트가 압도되기 전에 곰팡이 증식 기회를 제공합니다.

무균 공정 시뮬레이션(APS)의 빈도

일반적으로 APS는 제약 생산에서는 연 2회, 음료 산업에서는 연 1회, 교대별 및 공정별로 반복해야 합니다. 생산 시작 전 무균 공정을 초기 적격화하기 위해 3회의 APS를 서로 다른 3일 동안 수행해야 합니다. 또한 무균 공정에 중대한 변경(예: 인력, 구성품 또는 장비 변경)이 있을 때마다, 그리고 제품 무균성 유지 실패의 증거가 있을 때마다 APS를 수행해야 합니다.

APS 수행 시 전제하는 가정은 용기 및 밀봉재의 무균성, 장비 및 여과 단계의 효율성 등 제품 무균성에 영향을 미칠 수 있는 다른 모든 요소가 별도로 검증되어 양호하다는 점입니다. APS 시험 결과는 정상적인 충전 공정 전반에 걸쳐 단위 오염이 발생할 가능성을 보여줍니다.