Fabricación de conjugados de anticuerpos y fármacos: Purificación
Un bioconjugado es un complejo de dos moléculas, al menos una de las cuales es una biomolécula. Los bioconjugados ofrecen un potencial increíble como clase creciente de terapias innovadoras dirigidas. Los conjugados de anticuerpos y fármacos (ADC) son un tipo de bioconjugado que utiliza anticuerpos monoclonales (mAb) para administrar principios activos farmacéuticos (API) muy potentes a las células diana. Los ADC están compuestos por un anticuerpo monoclonal (mAb) conjugado con una carga citotóxica a través de un enlazador estable. Cualquier estrategia de fabricación de ADC debe tener en cuenta tanto la calidad del producto como la contención de los API potentes durante todo el proceso de fabricación para garantizar la seguridad de los operarios.
La purificación de bioconjugados y la purificación de ADC deben eliminar eficazmente las impurezas, incluidas las especies de alto peso molecular, como los agregados y las especies indeseadas con una relación fármaco-anticuerpo (DAR) baja y alta, así como los contaminantes de bajo peso molecular, como el API, la carga residual y los disolventes. Al mismo tiempo, el proceso debe ser capaz de concentrar el ADC y maximizar la recuperación sin precipitar los ADC hidrófobos.
Productos relacionados
Categorías destacadas
Nuestros sistemas de filtración de flujo tangencial (flujo cruzado) están diseñados para ofrecer un volumen de retención reducido, una concentración de volumen máxima y una recuperación óptima del producto en aplicaciones de un solo uso y multiuso, desde el desarrollo de procesos hasta la fabricación a gran escala, con soportes compatibles disponibles para consumibles.
La cromatografía de intercambio iónico (IEX) separa las biomoléculas en función de la diferencia de carga entre la molécula objetivo y la resina cromatográfica. Ampliamente utilizadas en bioprocesamiento, nuestras resinas de cromatografía de intercambio aniónico y catiónico purifican eficazmente los anticuerpos monoclonales, las proteínas recombinantes, las vacunas, el plasma y otras moléculas terapéuticas.
Simplifique sus necesidades de materias primas con nuestros versátiles productos químicos derivados. Calidad óptima, asistencia y documentación para el cumplimiento normativo.
La espectroscopia Raman es una de las muchas herramientas utilizadas en la implementación de PAT. Esta técnica se puede utilizar para monitorizar los CPP de cultivos celulares, como la glucosa, el lactato, la densidad celular y el amonio, así como los CQA, como el título de proteínas, la glicosilación y la agregación.
Consideraciones para un proceso de purificación de conjugados de anticuerpos y fármacos
Los ADC se purifican utilizando diversas tecnologías, entre ellas la cromatografía de intercambio iónico (IEX) y la filtración de flujo tangencial (TFF). Las tecnologías de un solo uso (SUT) se utilizan cada vez más en la purificación de ADC, ya que reducen el riesgo de contaminación cruzada, minimizan los requisitos de limpieza y mejoran la flexibilidad en los procesos de fabricación.
Eliminación de variantes DAR
La etapa de bioconjugación química de los ADC produce una mezcla heterogénea de especies de ADC con D T variables. El D T es un atributo de calidad crítico de la molécula de ADC, ya que se correlaciona con la potencia del fármaco. Por consiguiente, las impurezas relacionadas con el producto, incluidas las especies con D T alto y bajo, deben eliminarse para alcanzar los objetivos de pureza.
Eliminación de disolventes
La etapa de conjugación de ADC se realiza en presencia de un disolvente orgánico, como dimetilsulfóxido (DMSO) o dimetilacetamida (DMAc). Estos disolventes deben eliminarse durante la purificación posterior.
Compatibilidad química
Para purificar eficazmente el fluido del proceso ADC conjugado, todas las vías de fluido y tecnologías de purificación deben ser físicamente compatibles con los disolventes orgánicos utilizados en la etapa de conjugación. Además, los niveles de extractables deben ser bajos para evitar posibles problemas de seguridad para los pacientes.
Seguridad del operador
Los enlaces tóxicos, las cargas útiles y los disolventes orgánicos altamente potentes requieren una consideración especial para su manipulación y contención seguras durante la conjugación de ADC y los flujos de trabajo posteriores.
Soluciones para la purificación eficiente y segura de conjugados de fármacos y anticuerpos
Nuestras soluciones abordan los retos únicos de purificación de los ADC:
- Las tecnologías de un solo uso, como los sistemas Mobius®, mejoran la seguridad, la eficiencia y la flexibilidad en los entornos de producción, y muestran una excelente compatibilidad con los disolventes de uso común.
- La filtración de flujo tangencial (TFF) con cápsulas Pellicon® ofrece una ruta de flujo cerrada y desechable para la purificación de ADC, lo que aumenta el rendimiento y maximiza la seguridad del operador.
- La cromatografía de intercambio catiónico de modo mixto, concretamente Eshmuno® CMX, separa eficazmente las variantes de ADC al tiempo que mantiene una alta selectividad y caudales.
- El analizador Raman ProCellics™ mide la eliminación de disolventes y permite la supervisión del proceso en tiempo real.
Visite nuestro buscador de documentos para consultar fichas técnicas, certificados y documentación técnica.
Artículos relacionados
- Find best practices for using Pellicon® Capsules in ADC processing as well as data from two studies using Pellicon® Capsules and Pellicon® cassettes in the ADC manufacturing process.
- Before adoption of single-use technologies in biomanufacturing, manufacturers must assess the risk to the drug product from potential leachables. This article highlights a general approach based on the United States Pharmacopeia (USP).
- Take advantage of strength and leak prevention in containers made from Ultimus® film. Leak free transportation in single-use bioprocessing bags.
- ADC payload intermediates such as, DOLCore ™, MAYCore ™, and PBDCore ™, simplify payload synthesis for the most commonly used payloads: maytansine, dolastatin, and PBD dimers.
- Use of Eshmuno® CMX mixed-mode resin presents a significant opportunity to streamline ADC purification, improving process robustness and scalability.
- Ver todo (5)
Encuentre más artículos y protocolos
¿Cómo podemos ayudarle?
Si tiene alguna pregunta, envíe una solicitud de
asistencia al cliente o hable con nuestro equipo de atención al cliente:
Correo electrónico [email protected]
o llame al +1 (800) 244-1173
Asistencia adicional
- Chromatogram Search
Use the Chromatogram Search to identify unknown compounds in your sample.
- Calculadoras y aplicaciones
Caja de herramientas de la página web: herramientas y recursos de investigación científica para química analítica, ciencias de la vida, síntesis química y ciencia de los materiales.
- Customer Support Request
Soporte al cliente que incluye ayuda con pedidos, productos, cuentas y problemas técnicos del sitio web.
- FAQ
Explore our Frequently Asked Questions for answers to commonly asked questions about our products and services.
Para seguir leyendo, inicie sesión o cree una cuenta.
¿No tiene una cuenta?Para la comodidad de nuestros clientes, esta página se ha traducido mediante traducción automática. Hemos hecho esfuerzos para garantizar que esta traducción automática proporciona una traducción precisa. Sin embargo, la traducción automática no es perfecta. Si no está satisfecho con el contenido traducido automáticamente, consulte la versión en inglés.