Merck

Normativa

La industria de las ciencias de la vida opera en uno de los entornos más regulados del mundo, con un aumento de los requisitos normativos y su complejidad. Como líder mundial en la industria de las ciencias de la vida, contamos con un equipo de expertos en normativa de todo el mundo para ayudarle a estar a la vanguardia de las tendencias actuales y de las oportunidades normativas y de calidad futuras, así como para respaldar los posibles retos normativos.

Utilice esta página para navegar por una amplia gama de especialidades y para acceder a conocimientos especializados en normativa.

Nuestro sector empresarial de Life Science apoya el registro de API y excipientes en los EE.UU., la UE, la región de ICH y los países emergentes, incluyendo la preparación y presentación de: Expedientes químicos estadounidenses (DMF), EU-ASMF (Expedientes para principios activos), expedientes CEP y otros expedientes a las autoridades competentes.

Más información sobre Fabricación biofarmacéutica y farmacéutica

Nueva normativa china para excipientes y principios farmacéuticos activos (API)

China es un mercado muy atractivo para las empresas farmacéuticas debido al crecimiento de la población y el envejecimiento de la sociedad. Sin embargo, las excelentes oportunidades comerciales van acompañadas de importantes desafíos para las empresas que desean fabricar, importar o vender medicamentos en China

Las últimas reformas en normativa china han aumentado la eficacia y transparencia normativas que produce una alineación mejorada con los enfoques internacionales. La Legislación para la administración de fármacos china más reciente ejecutó la implantación del sistema de Titular de la autorización de comercialización, además de la normativa de revisión conjunta relevante para API, excipientes y envases.

Según el Reglamento No.146, emitido por la antigua Administración de Alimentos y Medicamentos de China (CFDA) que ahora se conoce como la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA), un fabricante de API o excipientes deberá presentar un expediente técnico a la NMPA para obtener un número de registro. El número de registro será publicado oficialmente por el Centro de Evaluación de Medicamentos (CDE, un departamento dependiente de la NMPA, que es la responsable de la evaluación técnica) en el sitio web de CDE después de la aceptación.

Muchos de nuestros excipientes y API ya están registrados en el CDE. Los números de registro están disponibles en la página web de la CDE:

Descargue nuestra lista de expedientes de registro actual.

Los clientes que requieran una Carta de Acceso para hacer referencia a cualquiera de nuestros excipientes o API registrados en su solicitud para medicamentos deben ponerse en contacto con su representante de ventas local.

Para obtener información más detallada:
Libro blanco relacionado: Sobre el registro chino
Seminario virtual relacionado: Descripción general de la regulación de excipientes en China

Impurezas elementales

Para nuestros productos Life Science Emprove®, generamos datos sobre impurezas elementales como apoyo a nuestros clientes según la directriz Q3D de ICH sobre impurezas elementales. El expediente EII (información sobre impurezas elementales) también forma parte de nuestro «Expediente sobre excelencia operativa» Emprove®.

En la especificación del producto y en el certificado de análisis puede encontrar información general sobre las impurezas elementales.

Seminario virtual relacionado: Guideline on Elemental Impurities: Challenges and Approaches for Implementation

Más información sobre el Programa Emprove ®

Nitrosaminas

La presencia de nitrosaminas en los productos farmacéuticos ha resultado un problema para la salud pública y por esto las principales autoridades sanitarias están proporcionando orientación a los titulares y a los fabricantes de autorizaciones de comercialización para que lleven a cabo evaluaciones del riesgo e para que implanten de estrategias de mitigación si hay posibilidad de contaminación. Nuestros expertos respaldaron de forma eficaz y eficiente la evaluación del riesgo para API y excipientes y han puesto a disposición de los clientes declaraciones de evaluación a través de los expedientes de Emprove® . Nuestro equipo está formado por miembros activos de los grupos de trabajo de la Agencia y asociaciones de la industria, por lo que nos mantienen informados sobre el tema y así podemos brindar un soporte continuo a nuestros clientes.

Seminario virtual relacionado:
Nitrosamines - New Requirements to Evaluate Contamination Risks
Risk-Based Approach to Evaluate Nitrosamines and Elemental Impurities from Single-Use Components

USP <665>: Componentes y sistemas plásticos utilizados para la fabricación de productos farmacéuticos y sustancias y productos farmacéuticos biofarmacéuticos

La tecnología de un solo uso (SUT) está bien establecida en la industria biofarmacéutica. Uno de sus mayores desafíos es la evaluación oportuna de los lixiviables que se derivan de la variedad de diferentes componentes plásticos. Para cualquier solicitud de registro de un medicamento se requieren datos y evaluación de riesgos de posibles lixiviables cuando se utilizan sistemas de un solo uso (SUS) en el proceso de fabricación. La Farmacopea de los Estados Unidos (USP) ha impulsado el debate para que se establezca un procedimiento estándar para la clasificación de los SUS y se ha publicado el nuevo capítulo general <665> en 2021 que será oficial a partir de mayo de 2026.

El objetivo del capítulo <665> de garantizar que el SUS es adecuado para su uso previsto incluye un protocolo de extracción estándar para evaluar un perfil de los extraíbles orgánicos como referencia para la evaluación toxicológica del fabricante del fármaco. Con nuestro programa Emprove®, ofrecemos soporte para la evaluación de riesgos de los extraíbles mediante el suministro de datos extraíbles fiables basados en la USP <665>, así como en los estándares del sector establecidos por el BioPhorum Operations Group.

Más información sobre: Cartera de productos de componentes de un solo uso Emprove®

Seminario virtual relacionado: Upcoming USP 665 - Level of Characterization of Single-Use Systems Today and Tomorrow

Pruebas de reactividad biológica para filtros y productos de un solo uso: Transición de un método In Vivo a uno In Vitro para evaluación

En consonancia con la iniciativa de la USP a la que se hace referencia a continuación, estamos eliminando las pruebas en animales y solo utilizaremos el método in vitro ISO 10993-5, Evaluación biológica de dispositivos médicos, pruebas de citotoxicidad in vitro, para la calificación de materiales plásticos de filtro y tecnología de un solo uso (SUT).

Una reciente comunicación de la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) destacó una estrategia para la eliminación de las pruebas en animales para los plásticos. En esta estrategia se incluía la eliminación de la prueba de reactividad biológica USP <88> , sistema de clasificación in vivo para pruebas en animales y se volvía a destacar un enfoque alternativo basado en células proporcionado en la prueba de reactividad biológica USP <87>, in vitro. Estos estándares de referencia para las pruebas de reactividad biológica de elastómeros, plásticos y otros materiales poliméricos se centran en el envasado de productos farmacéuticos (es decir, cierres de contenedores primarios) y de sistemas de administración (por ejemplo, jeringas, inyectores automáticos, inhaladores, sistemas intravenosos). Los plásticos utilizados en los sistemas de fabricación farmacéutica, como los filtros y la SUT, están fuera del alcance de los estándares de pruebas de biorreactividad referenciados. Debido a la falta de estándares específicos para los sistemas de fabricación, el sector ha implantado en el pasado la USP <88>, Clase VI para los filtros y la SUT. Nuestra empresa ha tomado la decisión de abandonar este enfoque de pruebas en animales y utilizar pruebas in vitro para los filtros y la SUT, basándose en recientes colaboraciones con la USP y los grupos de la industria, junto con una evaluación de los métodos de prueba. Tanto los métodos in vitro como in vivo demuestran la reactividad de un material plástico, y se ha demostrado que los métodos son comparables.

La norma ISO 10993-5 es un estándar internacional de productos sanitarios para las pruebas de biorreactividad in vitro , que también cumple los requisitos de USP <87>.

Referencia relacionada: USP’s Approach for Future Revision of Biological Reactivity Capítulos (87), (88), y (1031). (01 de julio de 2020) - https://online.usppf.com/usppf/document/GUID-DB0E469C-AD8F-41EE-A4B9-0A785A61E79B_10101_en-US

Seminario virtual relacionado: Conversaciones sobre regulación: Is USP <88>, Class VI Animal Bioreactivity Testing necessary for Plastics used in Manufacturing?

Las citoterapias y genoterapias son nuevas modalidades, por lo que las expectativas normativas están en constante evolución. A nivel mundial, las agencias normativas están publicando directrices para abordar los diversos aspectos del desarrollo de citoterapias y genoterapias.

Nuestra división Life Science está desarrollando diversas soluciones a lo largo del desarrollo del tratamiento y del proceso de fabricación. Ofrecemos varios productos, así como servicios de fabricación y análisis para satisfacer las necesidades de este mercado.

Entre las directrices normativas relevantes recientes se encuentran:

  1. EudraLex: Las normas que rigen los medicamentos en la Unión Europea, Volumen 4, Buenas prácticas de fabricación;
    Directrices sobre buenas prácticas de fabricación específicas para las especialidades farmacéuticas para tratamientos avanzados
  2. Esta guía detalla los requisitos GMP que deben aplicarse en la fabricación de especialidades farmacéuticas para tratamientos avanzados (ATMP) que cuentan con una autorización de comercialización y para aquellas que se utilizan en un entorno de ensayos clínicos. Promueve un enfoque basado en el riesgo y un nivel de implantación apropiado para la fase. Además, se hace hincapié en la implantación de los sistemas adecuados que garanticen la rastreabilidad de las ATMP y sus materias primas de partida y cruciales.
  3. US FDA 2020: Chemistry, Manufacturing and Control (CMC) Information for Human Gene Therapy Investigational New Drug Applications (INDs); Guidance for Industry
    https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/chemistry-manufacturing-and-control-cmc-information-human-gene-therapy-investigational-new-drug
    Este documento establece las expectativas normativas con respecto a las materias primas y materias de partida, la identidad de los fármacos y de los productos farmacéuticos, la pureza, la potencia y la seguridad de las terapias genéticas en fase temprana.
  4. European Union 2021: Questions and answers on the principles of GMP for the manufacturing of starting materials of biological origin used to transfer genetic material for the manufacturing of ATMPs (europa.eu)

Esta guía aclara la aplicabilidad de las Buenas Prácticas de Fabricación (GMP) a los materiales de partida utilizados en la fabricación de las ATMP en varias fases durante el desarrollo. Esto es más relevante para los vectores (víricos/microbianos) utilizados en la fabricación de citoterapias y genoterapias.

Nuestros productos y servicios están diseñados para cumplir con los requisitos establecidos en estas y otras normativas relevantes.

Seminarios virtuales relacionados:
Navigating regulations - novel cell therapy platforms and their path to clinical manufacturing
Navigating the Regulatory Terrain during Cell & Gene Therapy Production

ARNm

El uso del ARN como ingrediente activo en los productos farmacéuticos ha cobrado cada vez más importancia durante los últimos años, a pesar de ser inestable en los fluidos corporales y de no poder integrarse en el genoma de las células humanas. Además de las aplicaciones in vivo, se aplican modalidades de corrección génica ex vivo para uso terapéutico.
Más información

Recursos relacionados:
Seminario virtual: Regulatory Considerations for mRNA
Simposio virtual: How mRNA Technology Impacts our Future (on24.com)

La industria de alimentos sólidos y líquidos depende de que los socios con los que se trabaja entiendan y produzcan productos que cumplan las necesidades normativas. Nuestro equipo de alimentos sólidos y líquidos aprovecha su amplio conocimiento sobre normativas globales para garantizar que nuestra oferta de ingredientes, filtros y análisis satisfaga las necesidades de nuestros clientes.

Sabores y fragancias

Proporcionamos extensa documentación para nuestros sabores que respaldan las necesidades de nuestros clientes, como:

  • Certificados normativos que declaran el cumplimiento de las normativas de EE.UU. o de la UE cuando corresponda
  • Certificados nutricionales
  • Declaraciones de alérgenos para los alérgenos alimentarios preocupantes en los EE.UU., la UE y Japón
  • Declaraciones de GMO que cumplen con los requisitos de la UE 1829/2003 y 1830/2003, así como con los requisitos de la USDA BioEngineered Food Disclosure (6 CFR 77)
  • Certificados veganos/vegetarianos
  • Certificados de productos naturales de EE.UU. y la UE para los sabores naturales
  • Certificados Kosher y Halal para los productos correspondientes

Todos nuestros productos alimenticios se gestionan en instalaciones que se adhieren a los estrictos principios de Análisis del peligro y puntos críticos de control (HACCP) y que cumplen con todos los requisitos de higiene y GMP. Encuentre los ingredientes aromatizantes que necesita buscando o clasificando las propiedades organolépticas deseadas en nuestra página de Sabores y fragancias, donde también puede encontrar los informes técnicos más recientes, la información normativa y los aspectos destacados de los productos.

Nuestros aromatizantes se analizan y se gestionan exhaustivamente para garantizar que cumplen con los requisitos de la Asociación de Fabricantes de Sabores y Extractos (FEMA) y del sistema de información de sabores FLAVIS de la UE. Los números de FEMA y de FLAVIS se muestran en nuestras páginas de productos donde es pertinente.

Aditivos alimentarios

Nuestros aditivos alimentarios, que se ofrecen a través de nuestra cartera de productos Emprove®, se someten a pruebas exhaustivas y se gestionan para garantizar que cumplen con los requisitos del Códice de Sustancias Químicas para Alimentos (FCC) y del número electrónico. Los números de FCC y electrónico. se muestran en nuestras páginas de productos donde es pertinente.

Nuestros expedientes de calidad de materiales incluyen:

  • Diagrama de la secuencia de fabricación
  • Declaración sobre las EET/EEB
  • Certificado de alérgenos
  • Certificado de GMO
  • Declaración sobre melamina
  • Certificado Halal
  • Certificado Kosher

Lista de aditivos alimentarios de FCC

Análisis de alimentos líquidos y sólidos

Nuestra cartera de productos de alimentos sólidos y líquidos se revisa y se analiza con rigurosidad para garantizar el cumplimiento con los últimos métodos normativos e ISO. Puede encontrar en nuestra página de cumplimiento normativo de pruebas de alimentos y bebidas una revisión exhaustiva de nuestras normativas en toda la industria, así como los análisis por grupo de alimentos y país y región.

Materiales en contacto con los alimentos

El Certificado de calidad (CoQ) de nuestros filtros incluye información sobre el origen animal,el cumplimiento con la ausencia de liberación de fibra (según 21 CFR 210.3), las pruebas de toxicidad de la USP <88>, así como los detalles técnicos necesarios para elegir los mejores filtros para su fabricación de cerveza, vino, agua u otros alimentos sólidos y líquidos.

Vea la página de Filtración para obtener más información sobre nuestros filtros para la fabricación de alimentos sólidos y líquidos y productos farmacéuticos.

Análisis de cannabis en alimentos sólidos y líquidos.

América del Norte ha experimentado un rápido crecimiento de la industria del cannabis en los últimos años. Canadá legalizó la venta de alimentos sólidos y líquidos provenientes del cannabis (con algunas restricciones) y, aunque todavía está prohibida por el gobierno federal en los Estados Unidos, muchas jurisdicciones estatales han legalizado alguna forma de cannabis comestible recreativo o medicinal que contenga niveles de THC superiores al 0,3 por ciento.

Los requisitos estatales de análisis para el cannabis se centran en los patógenos bacterianos, los contaminantes como los pesticidas, los metales pesados y las micotoxinas en materiales vegetales y derivados. La potencia y la cuantificación de los cannabinoides también son importantes, ya que a menudo estos factores condicionan la seguridad y el cumplimiento.

Trabajamos en estrecha colaboración con organizaciones de comercio como el Programa de Ciencia Analítica de Cannabis (CASP) de la AOAC para satisfacer mejor las necesidades analíticas y informar sobre la experiencia normativa. Productos como nuestro Indicador de color para levaduras y hongos Simplate® se han sometido a una revisión formal por parte de la AOAC para el análisis de algunos productos de cannabis.

Además, ofrecemos una completa cartera de patrones analíticos y materiales de referencia certificados (CRM). También proporcionamos patrones de análisis para terpenos, cannabinoides, plaguicidas, micotoxinas, metales pesados y pruebas de potencia.

Más información sobre los productos que actualmente respaldan los análisis de cannabis

Carne cultivada

Un informe reciente de la ONU estima que el 14,5 por ciento de todos los gases de efecto invernadero antropogénicos a nivel mundial son provocados por la ganadería. La ganadería no solo consume considerables recursos energéticos, sino que también requiere un enorme uso del suelo. Además, la producción cárnica es altamente ineficiente. Se necesitan unos 7 kg de grano para producir 1 kg de carne, por lo que el impacto de la producción ganadera debe sumarse a los recursos necesarios para cultivar, procesar y transportar piensos. En vista de estas preocupaciones, hay una gran urgencia de encontrar alternativas a la producción cárnica actual que contribuya a satisfacer las necesidades de consumo de una población en crecimiento.

La carne cultivada (carne cultivada en biorreactores a partir de unas pocas células madre animales) ofrece la promesa de una carne saludable y nutritiva sin el impacto ambiental de la cría de ganado.

Nuestro Centro de Innovación para Carne Cultivada trabaja en estrecha colaboración con innovadores en el ámbito de la carne cultivada y con agencias reguladoras para comercializar las herramientas y los ingredientes necesarios para este campo en rápido crecimiento. Con dedicados expertos en normativa, somos su socio para impulsar las innovaciones desde el laboratorio hasta la mesa. Por ejemplo, estamos trabajando para comercializar medios de cultivo celular que satisfagan tanto las necesidades técnicas como los requisitos de grado alimentario y normativos para el sector de la carne cultivada.

La certificación y los registros de los productos sanitarios y los productos para diagnóstico in vitro (DIV) requieren la preparación y el mantenimiento de documentación técnica. Después del lanzamiento del producto, proporcionamos soporte para las actividades de vigilancia y posteriores a la comercialización. Si hay inspecciones planificadas o no planificadas por parte de autoridades competentes u organismos notificados, el equipo de registros global trabaja junto con equipos de calidad y otros equipos interdisciplinarios para reducir al mínimo los riesgos de incumplimiento

Normativa de la UE para productos sanitarios y de diagnóstico in vitro, 2017

La normativa de la UE para productos sanitarios y de diagnóstico in vitro de 2017 supone el mayor cambio experimentado en la normativa europea relacionada con los productos sanitarios y de diagnóstico in vitro desde la introducción de la directiva vigente de marca CE de la UE.

En la normativa hay una serie de nuevos requisitos y cambios. Algunos de estos principales cambios se enumeran a continuación:

  • Cambios en la clasificación de los DIV, lo cual provocará que un mayor número de productos para DIV requieran evaluaciones de conformidad de organismos notificados (cerca del 80 %)
  • Nuevos requisitos para la evaluación del rendimiento de los productos para DIV, como los informes de evaluación del rendimiento
  • La Persona responsable del cumplimiento normativo es una nueva función dentro de una organización cuyo objetivo es garantizar la seguridad y la eficacia de los dispositivos durante todo su ciclo vital
  • Introducción de provisiones de rastreabilidad: identificador único de dispositivo (EU UDI)
  • Un control más estricto de los fabricantes desde la sede de los organismos notificados. Los fabricantes deben estar listos para auditorías sin previo aviso.

ISO 13485:2016

  • Después de más de diez años, se ha adoptado la actualización de la normativa global para sistemas de gestión de la calidad (QMS) de los productos sanitarios. La norma ISO 13485: 2016 ha sustituido a la versión anterior de 2003.
  • Hasta marzo de 2019, la ISO 13485:2003 y la ISO 13485:2016 han coexistido, lo que ha permitido que los fabricantes, los organismos de acreditación y certificación, y los organismos reguladores hayan disfrutado de un tiempo de transición a la nueva norma. La versión armonizada europea de la norma ISO 13485 se utiliza para demostrar la conformidad de los QMS con la marca CE para productos sanitarios y de DIV bajo las directivas europeas vigentes y la nueva normativa. La norma de 2016 también se utilizará como base para las inspecciones bajo el MDSAP (programa de auditorías únicas para productos sanitarios).
  • En 2021 se publicó la enmienda EN ISO 13485:2016+A11:2021. Esta modificación incluye nuevos anexos que vinculan los requisitos del Reglamento (UE) 2017/745 y (UE) 2017/746 a las cláusulas específicas de la norma ISO 13485:2016. Una vez se haya armonizado oficialmente la norma 2021, el cumplimiento de sus cláusulas otorgará una presunción de cumplimiento de los requisitos correspondientes de la nueva normativa para los próximos cinco años.

Descárguese nuestros certificados ISO 13485.

Los equipos eléctricos y electrónicos, los productos EEE, se definen como cualquier equipo que requiera energía eléctrica para completar su uso o función prevista. Esto puede incluir voltaje de red monofásico, voltaje de red trifásico o equipo alimentado por batería. Estos productos pueden incorporar desde calentadores hasta láseres, lámparas UV y subsistemas eléctricos de alta tensión.

¿Qué tipos de productos ofrecemos?

Cada uno de los principales mercados globales tiene sus propios requisitos normativos, sin embargo, muchos mercados globales están armonizados en términos de lo que se requiere antes de la venta. La mayoría de los requisitos normativos pueden agruparse en las siguientes categorías:

  • Seguridad electromecánica: Estos requisitos se ocupan de las chispas, los incendios, los golpes, los bordes afilados, las instrucciones de uso y otros peligros similares de los productos eléctricos.
  • Compatibilidad electromagnética e interferencias electromagnéticas: Estos requisitos revisan la radiación/ruido eléctrico que emite un producto durante su funcionamiento normal y revisan si el producto deja de funcionar correctamente al aceptar radiación/ruido eléctrico exterior.
  • Cumplimiento medioambiental: Estos requisitos tienen en cuenta el impacto ambiental del dispositivo eléctrico una vez que su vida útil ha concluido y aparentemente debe desecharse. En esta categoría se encuentran requisitos como la Restricción de sustancias peligrosas (European Restriction of Hazardous Substances Directive) (ROHS) y la Eliminación de equipos eléctricos y electrónicos (WEEE). (Nota: aunque las anteriores son referencias a la directiva europea, casi todos los mercados más importantes cuentan con requisitos similares.)

Algunas normativas exigen un análisis y una certificación externa mientras que otros requisitos se satisfacen mediante la autocertificación. En ambos casos, antes de que se lance un producto al mercado, dicho producto debe tener prueba de cumplimiento de esta normativa dentro del Ficha Técnica de los productos. Las pruebas de cumplimiento pueden ser informes de análisis de un Organismo Certificado (CB), certificados CB, informes de listas de laboratorios de pruebas reconocidos a nivel nacional, informes de pruebas de compatibilidad electromagnética EMC y de la Comisión Federal de Comunicaciones (FCC), entre otras opciones. Este archivo técnico debe estar a disposición de los clientes, las autoridades y los auditores por igual para demostrar con rapidez que el dispositivo cumple con todas las normativas aplicables.

Para más información sobre los requisitos normativos globales en torno a equipos eléctricos y electrónicos, consulte a nuestros socios de cumplimiento en Intertek Testing Services

Inicie sesión para continuar.

Para seguir leyendo, inicie sesión o cree una cuenta.

¿No tiene una cuenta?