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主页氟化反应(-)-反-α,α'-(2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4,5-二基)双(二苯甲醇)

(-)-反-α,α'-(2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4,5-二基)双(二苯甲醇)

由Seebach小组开发的手性助剂TADDOL(α,α,α,α-基-1,3-氧戊环-4,5-)在不对称合成中具有多种应用,包括从用作化学计量手性试剂或用于路易斯酸介导的反应,到在催化加氢和立体规则复分解聚合中发挥作用。1

亲核加成

TADDOL目前为止的主要应用领域是钛催化的对映选择性反应。方案1描绘了有机金属化合物对醛的亲核加成。用于此类转化的Ti-TADDOLate配合物的制备对于合成实验的可重复性至关重要。1

亲核加成

方案1

使用Duthaler的CpTi-TADDOLate配合物449520449539而进行的烯丙基向醛的对映选择性转移最为成功方案2)。2

烯丙基的对映选择性转移

方案2

对映选择性酯交换

对映选择性酯交换的几个例子已被报道用于使用393762的Ti-TADDOLate进行内酯和环酐的开环(方案3)。在该去对称化步骤中所观察到的选择性在很大程度上与结构无关。所得到的半酯易于转化为相应的γ-内酯。3

对映选择性酯交换

方案3

值得一提的是,带有1-萘基的TADDOL 395242与其他TADDOL的反应性很少会有所不同(在上述Ti-TADDOLate催化的加成反应中观察到了对映选择性的急剧下降)。这种反应性的变化可用活性位点的手性口袋周围具有较高的位阻来解释。4

对映选择性质子化

然而,令人意外的是,竟然在对映选择性质子化反应中发现了使用TADDOL 395242的立体选择性反应(方案4),5即由Hintermann和Togni报告的使用了395242的Cl2Ti络合物(方案5)的第一个催化对映选择性氟化反应实例6,以及一个最近由Rawal报道的使用395242作为Brønsted酸有机催化剂用于高度对映选择性杂Diels-Alder反应的研究(方案67

对映选择性质子化反应

方案 4

对映选择性质子化反应

方案 5

对映选择性质子化反应

方案6

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参考文献

1.
Seebach D, Beck A, Heckel A. 2001. Angew. Chem., Int. Ed. 40:92‑138. https://doi.org/10.1002/1521-3773(20010105)40:1%3C92::AID-ANIE92%3E3.0.CO;2-K
2.
Duthaler RO, Hafner A. 1992. Chiral titanium complexes for enantioselective addition of nucleophiles to carbonyl groups. Chem. Rev.. 92(5):807-832. https://doi.org/10.1021/cr00013a003
3.
Seebach D, Jaeschke G, Wang YM. 1995. Highly Enantioselective Opening of Cyclicmeso-Anhydrides to Isopropyl Hemiesters with Diisopropoxytitanium TADDOLates. Angew. Chem. Int. Ed. Engl.. 34(21):2395-2396. https://doi.org/10.1002/anie.199523951
4.
Jaeschke G, Seebach D. 1998. Highly Enantioselective Ring Opening of CyclicMeso-Anhydrides to Isopropyl Hemiesters with Ti?TADDOLates:  An Alternative to Hydrolytic Enzymes?. J. Org. Chem.. 63(4):1190-1197. https://doi.org/10.1021/jo971731t
5.
Seebach D, Dahinden R, Marti RE, Beck AK, Plattner DA, Kuehnle FNM. 1995. On the Ti-TADDOLate-Catalyzed Diels-Alder Addition of 3-Butenoyl-1,3-oxazolidin-2-one to Cyclopentadiene. General Features of Ti-BINOLate- and Ti-TADDOLate-Mediated Reactions. J. Org. Chem.. 60(6):1788-1799. https://doi.org/10.1021/jo00111a042
6.
Hintermann L, Togni A. 2000. Angew. Chem., Int. Ed. 39:4359‑4362. https://doi.org/10.1002/1521-3773(20001201)39:23%3C4359::AID-ANIE4359%3E3.0.CO;2-P
7.
Huang Y, Unni AK, Thadani AN, Rawal VH. 2003. Single enantiomers from a chiral-alcohol catalyst. Nature. 424(6945):146-146. https://doi.org/10.1038/424146a
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