用於製造的細胞培養
培養細胞可用於製造生物製劑,例如疫苗、治療性蛋白質和抗體,以及細胞治療產品。隨著生物療法和疫苗需求的增加,人們越來越有興趣透過開發更有效率的細胞培養製程:
- 提高產量的細胞系和細胞培養物
- 優化擴展和生產的細胞培養基
- 增強細胞生長和可擴展性的生物反應器
特色類別
用於製造的細胞培養系統
雖然細菌、酵母和昆蟲細胞表達系統能夠過度表達重組蛋白質,但哺乳類細胞最常用於生物製劑生產,因為它們能夠繁殖人類病毒、表達單克隆抗體,並納入對生產有效生物製劑至關重要的糖基化等轉譯後修飾。目前已開發出數種哺乳類動物細胞株,包括 CHO、淋巴瘤 (NS0、SP2/0) 及人類胚胎腎臟 (HEK) 細胞,並用於生產高水平的治療性蛋白質和抗體。基因編輯(如 CRISPR-Cas 系統)方面的進展進一步提高了生產效率,並通過修改宿主細胞基因組來操控細胞生長和凋亡,以及促進基因產品的轉譯後修飾,從而改善產品品質。
用於生物製劑生產的培養基
優化培養基是開發用於生物製劑生產的細胞培養流程的另一個關鍵組成部分。不含血清和動物來源成分的合成細胞培養基通常用於生物製劑的生產中,以減少未定義的培養基和補充劑所固有的變異性;消除製程污染物和偶然因子的存在;以及降低意外/不良反應的風險。
生物反應器是用於上游製程和生產的大規模培養裝置,在擴展和擴大細胞培養的生產過程中扮演關鍵角色。典型的種子列細胞擴展過程包括解凍低溫保存的細胞,然後將其連續擴展到更大的培養容器中,包括容量瓶、旋轉器和攪拌式生物反應器。當培養容量和細胞密度達到最佳狀態時,再將培養物轉移到生產型生物反應器中。生物反應器提供可控的微環境和營養輸送,以調節細胞生長和分化,提高標準化和可重複性。不鏽鋼攪拌槽生物反應器仍常用於生產,但一次性使用的拋棄式生物反應器已被採用,以提高彈性並縮短傳統永久性設備清洗和消毒所需的停機時間。
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