無菌製程模擬 (APS)

無菌製程模擬 (APS) Procedure

設計完善的 APS 可確保能呈現生產過程中執行的所有無菌操作。其中包括產品容器的準備和組裝、將產品容器轉移至灌裝區，以及從消毒過濾器到產品釋放的所有下游步驟，包括包裝至成品容器。

灌裝完成後，帶有培養基的成品容器應進行培養以檢測微生物生長情況。有污染的容器在經過適當的培養後，應顯示出可觀察到的微生物生長跡象。 模擬中應重現無菌製造的所有步驟，包括最終產品的取樣和稀釋。APS 也會在關鍵生產區域進行表面和空氣監測。

Culture Media for Aseptic Process Simulation (APS)

用於 APS 的培養基應支援多種微生物的生長，包括需氧細菌、酵母菌和霉菌（非選擇性培養基）。大豆酪蛋白消化培養基 (SCDM)，又稱為胰蛋白胨大豆肉湯 (TSB)，是 pharma APS中最常用的培養基，因為它具有低選擇性、促生長性、高溶解度和培養基清晰度。

在選擇培養基時，會進行生長促進測試，以確保培養基能支援微生物生長。這是 APS 的基本控制，因為只有證明培養基支持微生物生長的能力，"無生長 "的理想測試結果才是有效的。需要測試的微生物由藥典規定。

在無菌飲料灌裝線中進行無菌測試時，最廣泛使用的培養基是 林登谷物培養基 (LGM)。LGM 為微生物（如酵母、霉菌、細菌）提供敏感的營養肉湯。其 pH 值經過調整，以符合通過管線灌裝的飲料的 pH 值。培養後，由於 LGM 呈透明的淺黃色，微生物污染造成的混濁可以很容易地檢查出來。

Incubation Conditions for Aseptic Process Simulation (APS)

培養溫度應適合生物負荷和環境分離物的回收。為符合法規要求，裝滿培養基的容器要在適當的條件下培養，通常為 14 天。常見的程序是依序利用 7 天 20-25 °C 和 7 天 30-35 °C 兩種溫度。這兩個階段的過程在平板被細菌生長淹沒之前，提供了真菌生長的機會。

Frequency of Aseptic Process Simulation (APS)

正常情況下，在製藥生產中 APS 應該每年重複兩次，在飲料行業中每年重複一次，每個班次和製程。應在三天內分別進行三次 APS，以便在開始生產前初步驗證無菌製程。

在 APS期間所做的一項假設是，所有可能影響產品無菌性的其他因素（例如容器和封口的無菌性以及設備和過濾階段的效率）都令人滿意，並分別進行了驗證。APS試驗的結果證明了在整個正常灌裝過程中發生單位污染的可能性有多大。