化学合成

Evans型助剂

 Evans型恶唑烷硫酮和噻唑烷硫酮助剂

由手性助剂介导的不对称羟醛缩合反应被认为是不对称C-C键形成的最重要方法之一。手性恶唑烷硫酮和噻唑烷硫酮是众所周知的Evans恶唑烷酮的结构变体,已被证明是具有高度选择性和有效性的手性助剂。1 N-酰化助剂的钛烯醇酸与醛的醋酸羟醛反应可产生极佳的非对映体选择性。有趣的是,当使用1当量的鹰爪豆碱时,高非对映异构体比例可获得顺式醇醛产物,而使用2当量的碱时,则优先获得反羟醛产物(方案1)。2 然而,相应的恶唑烷酮在这种特定的转化中只能得到较差的非对映体选择性。3

在一系列实验中,Crimmins已经详细表明通过选择合适的反应条件,在使用相同的手性助剂开始时也可以选择合成具有“Evans-顺式”或“非Evans顺式”的立体化学醛醇缩合产物(方案2)! N-丙酰基恶唑烷硫酮和N-丙酰噻唑烷硫酮都可产生此效果。醛醇加成中面部选择性的变化被推测认为是机械通路中在螯合和非螯合过渡态之间转换的结果。4

 

具有高非对映选择性的迭代羟醛缩合序列也可被获得。Crimmins证明了这种方法在迭代羟醛缩合序列中的实用性,可以根据反应条件产生“顺-顺-顺”式加合物或“顺-反-顺”式加合物(方案3)。

 

与恶唑烷酮类似物相反, N-酰基噻唑烷硫酮和N-酰基恶唑烷硫酮可以通过用 二异丁基氢化铝的还原助剂裂解直接还原为它们相应的醛和手性。5  通过使用甲醇咪唑 的醇解产生相应的酯,转化为Weinreb酰胺的反应可以通过N,O-二甲基羟胺盐酸盐处理来完成。咪唑4 或有机铝化合物存在下用 (方案 4).6

  

 

最近,Criminmins和DeBaillie成功地应用了噻唑烷硫酮助剂实现了收敛性对映选择性全合成Bistramide A,这是从海鞘Lissoclinum bistratum中分离得到的一类具有神经和细胞毒性特征的新型生物活性分子,并可对细胞循环产生调节。从TIPS保护的醛和(4S)-N-丙酰基-4-苄基噻唑烷-2-硫酮的氯钛化合物开始,经过总共10个步骤的反应可实现非对映选择性吡喃环片段的合成(方案5)。该立体诱导步骤具有极高的产率(87%)并看产生> 98:2的非对映异构体比率。7

 

 

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39933 (S)-4-Isopropyl-1,3-thiazolidine-2-thione
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参考文献:

  1. Velàzquez, F.; Olivo, H. F. Curr. Org. Chem. 2002, 6, 303.
  2. Hodge, M. B.; Olivo, H. F. Tetrahedron 2004, 69, 9397.
  3. Evans, D. A.; Bartroli, J.; Shih, T. L. J. Am. Chem. Soc. 1981, 103, 2127.
  4. Crimmins, M. T. et al. J. Org. Chem. 2001, 66, 894.
  5. Crimmins, M. T.; Chaudhary, K. Org. Lett. 2000, 2, 775.
  6. Paquette, L. A.; Braun, A. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 5119.
  7. Crimmins, M. T.; DeBaillie, A. C. J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 4936.