化学合成

磷腈碱

通过强碱对具有酸性C-H键的有机底物进行酸化是有机合成中的关键过程。许多最常见的有机反应,如消除、烷基化、Michael加成、甲硅烷基化和醛醇缩合都是通过碱进行催化的,因此确定合适的碱基对于开发过程的成功与否而言至关重要。非离子氮碱,如Hünig's碱(DIEA)、DBN和DBU在当今的化学工艺中已经得到了广泛的应用。尽管如此,DBN、DBU和其他脒和胍碱在O2、水解和亲电子攻击(例如羰基)下的较低碱度和不稳定性限制了它们的使用。

磷腈碱代表了一系列非常强的非离子、非电荷氮碱族,其具有令人印象深刻的优势。人们已证明,由磷腈碱生成的高反应性“裸”烯醇化物比从常规二烷基二醇胺获得的烯醇化锂更加稳定。此外,BH+阳离子具有非常低的路易斯酸性(与Li +相比),这使得我们可以通过对不可接近的“裸露”阴离子进行烷基化,来避免其发生ß-消除分解或经历路易斯酸催化副反应(例如β-烷氧基酯、ß-内酯)。此类烯醇化物的烷基化收率更高,并且通常具有更好的非对映选择性。

磷腈碱生成高反应性阴离子的特殊能力,以及低亲核性和对亲电子组分的惰性,使得其能够以极好的收率通过去质子化实现非常弱的C-H酸性底物反应。磷腈碱在非极性至中等极性有机溶剂(即己烷、甲苯、THF)中具有高溶解度,还在这些溶剂中具有溶解亲水性底物的能力,这使得其成为了在有机介质中运行碱催化过程的新替代物。最后,磷腈碱优异的化学和热稳定性使得其可以在二氧化硅或氧化铝上进行沉淀或过滤,从而可以从反应混合物中轻松和清洁地分离这些碱盐。从盐中回收游离碱是一个简单而有效的过程。

Sigma-Aldrich开发了一系列单、双、四聚碱,聚合物结合试剂以及“裸露”磷腈氟盐的生产工艺。以下是可从Sigma-Aldrich获得的磷腈碱的列表。

 

产品名称/描述 结构 货号
BTPP
MeCNpKBH+ 28.4
79432
P1-t-Bu
MeCNpKBH+ 26.9
445363
BEMP
MeCNpKBH+ 27.6
360007
BEMP on PS, ~2.2mmol/g 536490
P1-t-Oct
MeCNpKBH+ 26.5
79412
P2-Et
MeCNpKBH+ 32.9
420425
P2-t-Bu
MeCNpKBH+ 33.5
79416
P2-t-Bu on PS, ~1.6 mmol/g 71477
P2-F
MeCNpKBH+~50
52585
P4-t-Bu
MeCNpKBH+41.9
79421
P4-t-Oct
MeCNpKBH+42.7
79422
P5-F
MeCNpKBH+ >50
87652