LONG®R3IGF-I—用于细胞培养生产的GMP生长因子添加剂

Repligen 制造

SAFC独家经销

 

最大限度地提升化学成分明确的细胞培养基的生产力

      

用于细胞培养生产的生长因子添加剂

LONG®R3IGF-I: 满足市场需求

行业需求 SAFC 功能 优势
更高的细胞生产力 增加细胞密度 促进细胞增殖和提高滴度
促进细胞培养应用的生长最大化
保持更高活力 更好地维持细胞培养物稳定性
延长细胞培养物生命的活动
优化使用成本 非常有效 滴度更高且使用成本更低
比胰岛效率提高200倍   性能更高风险更低
符合法规 按照适用的GMP指南制造
(ICH Q7)
专为细胞培养生产设计
符合原材料监管最高标准
值得信赖的供应链 20年一贯的高品质记录  
经验证和可控的制造过程 通过变更管理降低风险
无动物成分 适用于无动物成分,化学成分明确的的产品
广泛用于符合法规的商业产品 符合监管  
已建立的供应链 随时可用的库存 供应安全:可立即发货
冷链存储 准备发货之前冷藏控制保存

 

提高细胞培养物的生产力和稳定性

在血清或无动物成分的培养基中通常难以维持或提高生产力。许多生物制药生产商尝试着除去含有动物成分的原材料,或者寻找化学成分明确的培养基以降低污染的风险。 LONG®R3IGF-I是一种高效无动物成分重组材料,在降低污染风险的同时提高生产力。

 

LONG®R3IGF-I 优化无动物成分细胞培养物的生长

LONG®R3IGF-I optimizes growth in animal-free cell cultures

 

 


使用专为商业化细胞培养设计的生长因子

生长因子是无血清培养基制剂中细胞系长期生长和增殖所必需的。CHO细胞和干细胞培养的常见生长因子是胰岛素。虽然将胰岛素用作补充剂,但其主要用途是作为治疗糖尿病的药物,因此限制了其在细胞培养上的供应和使用。相比之下,LONG®R3IGF-I是专门为细胞培养市场制造的专用原料,可提供一致、符合GMP标准且可靠的生长因子。该系统通过大肠杆菌表达系统生产,不使用动物来源成分。

经验证的科学,最大限度地提高细胞培养物的性能

LONG®R3IGF-I是人类胰岛素样生长因子I(IGF-I)的类似物,也是一种高效且无动物成分的重组生长因子,专门用于工业细胞培养。胰岛素和IGF-I具有相似的氨基酸序列和蛋白质结构,使得两者以相对低的亲和力结合彼此的受体。

人们普遍认为,在CHO细胞中,胰岛素的作用是由IGF-IR介导的,因为CHO细胞上的IR相对较少并且胰岛素必须以较高的非生理浓度存在,通常为1 -10 mg/l。

更有效的生长因子是直接靶向和激活IGF-IR的生长因子,例如天然IGF-I或其类似物LONG®R3IGF-1。相比于天然IGF-I,LONG®R3IGF-I将13位氨基酸的N-末端延伸肽结合的位置上的精氨酸替换为谷氨酸,得到了独特的生物学优势,导致其对IGFBP的亲和力降低> 1000倍,提高了生物利用度和有效性。

 

稳定性更高且性能更强

增加细胞密度和滴度,维持更高活力并延长培养持续时间

应激诱导的细胞凋亡是细胞活力丧失的主要原因。IGF-1R的激活导致许多信号转导级联的激活,并对细胞存活和增殖产生重要影响。

相比于胰岛素,LONG®R3IGF-I不仅可以更好地激活IGF-IR,还可以激活关键的抗细胞凋亡和增殖信号分子;Akt和MAPK。这些信号分子的活化可防止由不同培养条件引起的活力丧失。

使用LONG®R3IGF-I生长因子后增加细胞密度和滴度

 

Increased Cell Density and Titer using LONG®R3IGF-I Growth Factor

为了证实离心管中细胞生长和滴度的增加转化为生物反应器,将两个生物反应器并排运行。其中一个含有DP-12细胞,适应不添加补充剂不含生长因子的化学成分明确的培养基,另一个含有适应LONG®R3IGF-I的DP-12细胞,化学成分明确的培养基中含有100 ng/mL生长因子。按照方法部分所述运行反应器。与不添加补充剂的反应器相比,LONG®R3IGF-I补充剂使培养物的生长增加了1.4倍,体积增加2.2倍,如图1和图2所示。

 

提高稳定性延长细胞培养物活性

在正常细胞培养条件下,LONG®R3IGF-I比胰岛素更稳定,持续作用时间是其两倍。胰岛素在细胞培养物中被细胞分泌到培养基中的酶(胰岛素酶)降解。此外,与IGF-1和LONG®R3IGF-I相比,胰岛素会更快速地内化和降解。LONG®R3IGF-I延长细胞培养物的稳定性使其活性延长并有更多益处(图3)。

使用LONG®R3IGF-I和胰岛素延长细胞培养持续时间的比较

 

Use of LONG®R3IGF-I Results in Prolonged Cell Culture Duration vs. Insulin

图3:CHO培养物中LONG®R3IGF-I或胰岛素水平随时间的变化。因为LONG®R3IGF-I以ng/mL浓度添加,胰岛素以μg/mL水平添加,通过ELISA测定水平并归一化至初始浓度。培养物中的LONG®R3IGF-I水平在11天后通过ELISA可测定,而胰岛素被分泌的蛋白酶迅速切割,仅在6天后不能测定。

 


LONG®R3IGF-I 比胰岛素提供更高的滴度

LONG®R3IGF-I Provides Higher Titer than Insulin

图4:使用离心管在化学成分明确的培养基中培养的DP-12细胞的滴度。柱状图代表一式三份培养物。相比于与没有GF,含有100 100 ng/mL补充剂的培养物滴度增加62%。

 

专为商业化生产而设计

符合法规,GMP及无动物成分

LONG®R3IGF-I是根据国际协调会议(ICH) Q7A指南在GMP指导下生产的。该生产工厂定期接受欧洲,美国和日本主要生物制药公司的审核。LONG®R3IGF-I采用专有的大肠杆菌发酵工艺生产,完全无动物成分。在LONG®R3IGF-I的生产或储存过程中不使用任何动物源材料。可根据要求提供原产地证书。

LONG®R3IGF-I是一种独特的肽,已经制造并供应给细胞培养市场超过20年。此外,LONG®R3IGF-I还用于制造多种FDA,EMA和MHW批准的上市产品,更多用于后期临床试验。

 

全面风险管理策略支持的供应安全保障

LONG®R3IGF-I库存是预先建立的,以满足客户的波动需求,并可立即发货。全面的风险管理策略涵盖相当于2年预测需求的库存盈余,并妥善保存于美国和欧洲的安全存储设施中。若想了解有关风险管理策略的完整概述,请联系您的SAFC销售代表。

 

广泛应用于各种细胞系

LONG®R3IGF-I已被用于多种细胞类型,包括CHO、疫苗生产细胞系、成纤维细胞和干细胞。细胞培养中所有对胰岛素具有生长响应的细胞类型都有可能响应LONG®R3IGF-I。LONG®R3IGF-I对某些细胞系和克隆的作用相当于甚至超过重组胰岛素。

 

方便使用的配方,灵活性更高

剂型有冻干粉末或液体配方提供,两种制剂均可在2-8ºC下稳定保存。液体配方即可使用,无需解冻或重新配制。只需打开并直接稀释到细胞培养基中即可。 LONG®R3IGF-I也可以研磨加入SAFC提供的培养基中。

 

产品:

GMP质量(培养基等级) 货号 包装尺寸-SKU
粉末 85580C 85580C-5mg
85580C-50mg
溶液(溶于0.1M乙酸中1mg / mL) 91590C 91590C-5mL
91590C-100mL

2-8°C储存
*所有产品均在GMP指导下生产,但只有较大的包装尺寸才具有可用于生产的完整的GMP验证。

如何订购:

访问sigmaaldrich.com并在搜索栏中输入所选的货号,或联系当地SAFC销售代表。

 

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