手性磷酸

Aldrich ChemFiles 2007, 7.9, 11.

BINOL 衍生的磷酸能够催化一系列有趣的过程,其中对亚胺底物的亲核加成反应尤其值得注意。List 和同事报道了一种直接的 Pictet-Spengler 反应,使用有机催化剂 ( R)-TRIP (  689890 ) 与一系列醛类形成高收率和对映体过量的异喹啉(方案 1)。需要双取代色胺,但这一限制并不会显著影响这一过程的效用。

方案 1

几个研究小组已经报道了一种对映选择性还原胺化反应。2 Rueping 首先报道了磷酸 674605 以良好的对映体过量催化 Hantzsch 酯还原亚胺(方案 2,顶部)。List 报告了使用(689890)对此方法的改进,并强调了在对映体过量情况下执行从醛到胺一锅法的能力高达 92%(方案 2,底部)。

 

方案 2

MacMillan 最终报道了一种一锅法的直接还原胺化反应,其底物范围广,能够对一系列甲基酮和芳基胺进行有效的还原胺化反应(方案 3)。3 在硅烷化磷酸 MacMillan TiPSY 催化剂(674745)能够区分甲基和乙基的情况下,甚至可以用 2-丁酮获得良好的对映体过量,以高对映体过量递送产物。

 

 

方案 3

最近,List 报道了一种优美的、高度对映选择性的级联反应。4 由 2,6-二酮经醛醛缩脱水-共轭物还原-还原胺化级联反应合成药学上相关的 3-取代环己胺,该反应由手性布朗斯台德酸(R)-TRIP (689890)催化,并被最终并入产物中的非手性胺底物加速( 方案 4)。

 

 

 

方案 4

 

Antilla 及其合作者报道了在磺胺类药物与 Boc 保护的芳基亚胺的加成反应中使用了 VAPOL 衍生的磷酸衍生物 (675512),从而在极好的对映选择性中产生了受保护的氨基( 方案 5)。5

 

 

方案 5

使用 (R)-TRIP (689890)的醛亚胺与 Danishefsky 二烯的高对映选择性 aza-Diels-Alder 反应得到哌啶酮衍生物。乙酸的加入提高了反应性和对映选择性(方案 6)。6

 

方案 6


 材料

     


 参考文献

  1. Seayad, J.; Seayad, A. M.; List, B. J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 1086.
  2. (a) Rueping, M.; Sugiono, E.; Azap, C.; Theissmann, T.; Bolte, M. Org. Lett. 2005, 7, 3781. (b) Hoffmann, S.; Seayad, A. M.; List, B. Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 7424.
  3. Storer, R. I.; Carrera, D. E.; Ni, Y.; MacMillan, D. W. C. J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 84.
  4. Zhou, J.; List, B. J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 7498.
  5. Gerald, B.; Rowland, G. B.; Zhang, H.; Rowland, E. B.; Chennamadhavuni, S.; Wang, Y.; Antilla, J. C. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 15696.
  6. Akiyama, T.; Tamura, Y.; Itoh, J.; Morita, H.; Fuchibe, K. Synlett 2006, 141.