磺酰氯和磺酰胺

ChemFiles 2007, 7.8, 11.

磺酰氯通常被选用为药物化学中的结构单元,因为它们能够容易地与杂环胺反应而产生复合磺酰胺。其中一篇报道详述了环丙磺酰氯和环戊磺酰氯在合成TNF-α转化酶(TACE)抑制剂中作为结构单元的用途(方案11。环丙基变体对TACE展现的选择性高于MMP-2和-13。
 

方案1


方案1
(640573)(656607)

最近有另一篇文章描述了人糖皮质激素受体(hGR)配体的合成2。由α-甲基色胺和2,4,5-三氯苯磺酰氯(方案2)产生的磺酰胺表现出微摩尔hGR效力。另外还证明了磺酰胺基团对于研究中有效的hGR结合是至关重要的。
 

方案2

方案2 (680125)

已证明(2-三甲基甲硅烷基)乙磺酰胺(SES-NH2)可有效地将受保护的氮官能团直接引入分子中。其中一个例子是Bolm和Mancheño的工作,他们报道了SES-NH2在铁催化亚胺化亚砜中的应用,亚胺化的产物为亚砜亚胺(方案33

 

方案3

方案3

Lamaty及其同事在aza-Baylis-Hillman反应中用SES-NH2制备了一系列受SES保护的ß-氨基酯。然后通过闭环复分解方案(方案4)进一步精制这些ß-氨基酯以提供一系列2,3-二取代吡咯4

 

方案4

方案4


 材料

     


 参考文献

  1. Condon, J. S. et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 34.
  2. Marshall, D. R. et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 315.
  3. Mancheño, O. G.; Bolm, C. Org. Lett. 2006, 8, 2349.
  4. Declerck, V. et al. J. Org. Chem. 2004, 69, 8372.