SuFEx:参与下一步点击反应的磺酰氟

 简介

硫 (VI) 氟化物交换 (SuFEx) 由于氟化物与氢和硫 (VI) 键合的平衡性质,已被确定为下一步点击化学反应。在与 K. Barry Sharpless的合作后 ,我们现在提供各种磺酰氟试剂,这些试剂经历了新定义的点击化学反应。 1 SuFEx 构建模块提供“连接”化学,将在化学合成、材料科学、化学生物学和药物开发等应用中得到广泛的应用。1-4

具有 ESF 试剂,可轻松安装 SO 2 F

 优点

符合传统的点击化学,SuFEx 是一个简单的,水和氧气友好的反应,允许高收率和少量纯化。此外,磺酰氟由于具有以下一些特性,在稳定性和反应性之间有着独特的关系。1

1. 抗还原:与其他卤化物相比,磺酰氟的裂解是异质的,因此具有抗还原能力。1

抗还原

2. 热力学稳定性:磺酰氟对热分解以及亲核取代稳定 1  并且在回流苯胺时具有显著的惰性反应性。2

热力学稳定性

3. 硫的排他反应:与磺酰氯相比,磺酰氟的化学反应速度快,而且只能选择性地生成磺化产物。1

硫的排他反应

4. 氟-质子相互作用的特殊性质:水中氟离子的稳定作用在水环境中为化学作用提供保障。1

 氟-质子相互作用的特殊性质

 特色 SuFEx 试剂:乙烯基磺酰氟(ESF)

特色 SuFEx 试剂:乙烯基磺酰氟(ESF)
在我们现有的磺酰氟结构单元中,我们提供乙烯基磺酰氟,ESF,一种用于 N、O、S 和 C 亲核试剂的迈克尔受体。因此,SO2F 官能团可以很容易地结合到分子中,用于药物发现和化学生物学应用。生成的磺酰氟极其稳定,但在适当的条件下容易与亲核试剂反应,以便进一步功能化或生化使用。1-2

 


 

 代表应用

SO2F 的合成安装

磺酰氟与亲核试剂的简单结合可以用 ESF 进行,且产率很高。1-2

SO2F 的合成安装

其他 SuFEx 构建模块已被用于在化学生物学中引入用于应用的 SO2F 案例中,如 Jones 及其同事所进行的调查 (SF-p1)   5   和 Kelly 及其同事创建的文库(1,3,4-恶二唑)。6

磺酰氟与亲核试剂的简单结合可以用 ESF 进行,且产率很高。1-2

化学生物学与药物发现

当与已知的 生物活性分子结合时 ,磺酰氟的生物相容性和反应性为化学生物学家和药物开发者提供了强有力的工具。 4 SO2F 基团共价修饰许多蛋白质残基,但具有情境特异性:丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、赖氨酸、半胱氨酸和组氨酸。 4 因此,磺酰氟类化合物可独特地列入化学调查、共价抑制剂或您的 翻译工作流程 中的各个阶段,包括 目标验证 引线优化 / 后期功能化


化学生物学与药物发现

最近使用 SO2F 对先前抑制剂和酶稳定剂进行功能化的一些实例导致了目标蛋白质的化学选择性修饰:酪氨酸上的 DcpS,赖氨酸上的  5 转甲状腺素蛋白,6  和丝氨酸上的聚异戊二烯化甲基化蛋白甲基酯酶。 7  其他众所周知的磺酰氟抑制剂包括 PMSF (P7626, 78830, 93482) 、AEMSF(76307, 15633 , A8456) 和 FSBA (F9128)。
 

最近使用 SO2F 对先前抑制剂和酶稳定剂进行功能化的一些实例导致了目标蛋白质的化学选择性修饰

要了解更多关于 SuFEx 的生物学应用,请查看我们与来自 Pfizer 的 Lyn Jones 的网络研讨会! 磺酰氟化合物在化学生物学和药物开发中

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 材料