Frühzeitige Produktcharakterisierung
Die Charakterisierung Ihrer Biotherapie während des Entwicklungsprozesses erfordert fortschrittliche Technologien und Fachwissen. Unser umfassendes Programm kombiniert physikalisch-chemische und strukturelle Informationen mit dem Aktivitätsprofil, das aus Bioassays zur Bindung, Affinität und Wirksamkeit gewonnen wird, um die Funktion und die kritischen Qualitätsmerkmale Ihres Arzneimittels besser zu verstehen. Alle Tests entsprechen den ICH-Leitlinien sowie den Vorschriften der FDA und der EMA.
Ganz gleich, ob Sie Zellpools oder isolierte Klone testen – wir verfügen über einen Assay, der je nach Ihrer Entwicklungsphase dem von Ihnen benötigten Charakterisierungsgrad entspricht:
- Frühphasenmaterial aus stabilen Pools oder stabilen Zelllinien
- Klonselektion
- Abschließende Klontests
- Forschung oder Master-Zellbank
Assay-Familien, die Ihren Testanforderungen
gerecht werden
Titer: Der Titer dient als Ausgangswert und wird mittels Protein-A-Affinitätschromatographie (HPLC) bestimmt. Die Affinitätschromatographie unter Verwendung eines Protein-A-Liganden wird häufig zur Bestimmung der mAb-Konzentration sowie zur Reinigung des Antikörpers für die anschließende Analyse von Aggregaten und Ladungsvarianten eingesetzt.
Verdopplungsrate: Die Wachstums- oder Verdopplungsrate der zur Herstellung eines mAb verwendeten Zelllinie dient kommerziellen Herstellern häufig als Entscheidungskriterium. Die Verdopplungsrate spiegelt das Wachstumspotenzial der Zelllinie wider und beeinflusst die Menge des produzierten mAb-Produkts, was sich auch im Titer widerspiegelt.
Bindungsaffinität zum Zielmolekül: Das Verständnis der Bindungsaffinität Ihres mAb zu seinem beabsichtigten Zielmolekül ist ein früher Indikator für die generische Bindungsfunktion. Die Oberflächenplasmonresonanz (SPR) ist der Goldstandard bei der schnellen und hochdurchsatzfähigen Bindungsanalyse und liefert detaillierte kinetische Informationen sowohl über die Art als auch über die Stärke der Bindung.
N-Glykan-Analyse: Eine stark variierende Glykosylierung kann die Reinheit des mAb beeinträchtigen und zu Funktionsschwankungen führen. Monoklonale Antikörper tragen N-Glykane an ihrem Hauptgerüst, die mittels LC-MS freigesetzt werden können, um die Glykosylierungsmuster zu bewerten. Das Verständnis dieser N-Glykan-Synthesewege ist wichtig, da N-Glykane viele Eigenschaften von Glykoproteinen beeinflussen, darunter deren Konformation, Löslichkeit, Antigenität und Erkennung durch glykanbindende Proteine.
Intakte Masse: Die Analyse der intakten Molekülmasse wird häufig eingesetzt, um die Vielfalt der Protein-/Peptidprodukte nachzuweisen und die Identität der Biologika zu überprüfen. Durch Optimierung lässt sich damit auch das intakte Molekulargewicht aller Proteinprodukte bestimmen, einschließlich bispezifischer monoklonaler Antikörper.
Wirksamkeit: Wirksamkeitsassays sind während der gesamten Entwicklung eines Therapeutikums erforderlich, um nachzuweisen, dass die von der frühen Phase bis zur Markteinführung verwendeten Methoden die korrekte Wirksamkeit genau wiedergeben. Daher ist es notwendig, so früh wie möglich den richtigen Wirksamkeitsassay zu entwickeln, um die Sicherheit zu gewährleisten und Verzögerungen in Ihrem Entwicklungsplan zu vermeiden.
Bindung mittels Oberflächenplasmonresonanz (SPR)-Scan oder ELISA: Die Variabilität der physikalisch-chemischen und strukturellen Eigenschaften eines Moleküls führt zu einer Vielfalt in der Fc-Region des Antikörpers. Strukturelle Unterschiede können die Bindungsaktivität an Fc-Rezeptoren beeinflussen, die auf Immunzellen exprimiert werden, was wiederum die Effektorfunktion des Antikörpers beeinflusst und somit erhebliche Auswirkungen auf die Wirksamkeit haben kann, wenn Effektormechanismen für den Wirkmechanismus von Bedeutung sind.
Um Ihre Anforderungen an die Zelllinienentwicklung zu besprechen und den nächsten Schritt zur Sicherung der Zukunft Ihrer Biotherapie zu gehen, füllen Sie bitte das untenstehende Formular aus.
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