Zkoušení sterility výrobků s antimikrobiálními vlastnostmi

Zkoušky sterility antibiotik a přípravků s inhibičními vlastnostmi

Některé farmaceutické přípravky obsahují antibiotika, konzervační látky nebo jiné chemické látky, které ovlivňují životaschopnost a růst mikroorganismů. Při testování sterility těchto léčiv je nutné vyloučit jejich inhibiční účinky. V opačném případě může dojít ke snížení výtěžnosti mikroorganismů přítomných ve vzorku, čímž se zvyšuje riziko falešně negativního výsledku. Jak je popsáno ve farmakopejích (Ph. Eur 2.6.1, USP <71> a JP 4.06), membránová filtrace je metodou volby pro testování sterility, kdykoli to povaha přípravků dovolí. Aby byla filtrace účinná proti antimikrobiálním účinkům, musí být kombinována s přizpůsobenými systémy a vhodnými postupy.

Obrázek 1. Membránové filtrační zařízení Steritest^® NEO.

Pro předcházení falešně negativním výsledkům doporučujeme dodržovat tři zlatá pravidla:

• Maximize the solubility of the antimicrobial agent
• Minimalizujte dobu kontaktu s membránou
• Optimalizujte oplachování membrány
• Související produkty

Přístroje Steritest^® NEO s "červenou základnou", které jsou začleněny s 0.45 μm membránou Durapore^® zajišťuje nízkou vazbu antibiotik, což zlepšuje účinnost oplachování a snižuje riziko falešně negativních výsledků.

Požadavky na testování odolnosti: Materiály a vybavení

Obrázek 2. Sestava pro testování sterility přístroje Steritest^® NEO na protilátky.

• Zařízení Steridilutor^® NEO s expanzní komorou: TZVC00010
• Zařízení Steridilutor^® NEO pro soupravu pro přenos kapalin: TZA000010
• Filtrační zařízení Steritest^® NEO na červené bázi: TZHVAB210 nebo TZHVAB205 (dvojbalení) Sója-kasein digest médium (SCDB), tekuté thioglykolátové médium (FTM), čiré tekuté thioglykolátové médium (CTM)
• Proplachovací tekutina A, tekutina D, tekutina K: Dvojitě balená média a tekutiny dostupné v různé formáty
• Steritest^® Symbio Pump pro laminární průtokovou digestoř nebo izolátor

Maximalizujte rozpustnost antimikrobiální látky: Rozpusťte a/nebo zřeďte výrobek

Čisté pevné nebo tekuté výrobky se obtížně oplachují a zbytky z výrobků mohou značně bránit testování sterility. Prášky by se naopak měly zcela rozpustit, aby se zabránilo tvorbě agregátů, protože membrány vykazují velkou afinitu k agregátům. U tekutých antibiotik se důrazně doporučuje krok ředění, aby se snížila koncentrace antimikrobiální látky. Tím se sníží možnost vazby činidla na filtr.

Specifické uzavřené systémy Steritest^® NEO umožňují aseptické rozpouštění/ředění vzorků produktů. Systém Steridilutor^® NEO je speciálně navržen pro rozpouštění a ředění léčivých přípravků v lahvičkách. Zařízení Steridilutor^® NEO pro soupravu pro přenos kapalin umožňuje ředění kapalin z otevřených ampulí do nádoby s ředidlem se septem.

Minimalizace doby kontaktu s membránou

Adsorpce molekul na povrch membrány závisí na její polymerní struktuře. Pro testování sterility antibiotik nebo přípravků s konzervačními látkami doporučuje USP "filtrační materiál s nízkou vazbou, jako je polyvinyliden difluorid" (USP33, kapitola <1227>). Dalším důležitým faktorem, který je třeba zvážit, je tloušťka membrány. Čím je membrána tenčí, tím nižší je riziko retence při filtraci, protože v membráně mohou být zachycena inhibiční rezidua.

Steridilutor^® NEO systémová zařízení pro antibiotika a přípravky s antimikrobiální aktivitou jsou speciálně navržena pro tuto aplikaci. Tato zařízení jsou vyrobena z filtračního materiálu PVDF s nízkou vazbou (Durapore^®), který má tenkou membránu o velikosti přibližně 120 až 150 μm. Pokud je třeba filtrovat více vzorků, doporučuje se je před filtrací spojit. Zařízení Steridilutor^® NEO sdružuje kapalinu do jedné nádoby bez rizika křížové kontaminace. Filtrace sdružených vzorků se provádí najednou pomocí filtračního zařízení Steritest^® NEO s červenou základnou (TZHVAB210).

Poznámka: Přístroj TZHVAB210, patřící mezi filtrační zařízení s červenou základnou, se vždy doporučuje pro testování antibiotik.

Optimalizujte oplachování membrány: Použijte konfiguraci testovacího zařízení, která minimalizuje zadržování produktu

Způsob sestavení uzavřeného zařízení pro testování sterility může zvýšit riziko falešně negativních výsledků. V některých filtračních zařízeních dostupných na trhu je membrána držena na místě tak, že je sevřena mezi okrajem filtrační nádobky a základnou zařízení. Tato konstrukce vytváří na obvodu membrány "kapsy", v nichž se během filtrace výrobku shromažďují zbytky. Odstranění těchto zbytků opláchnutím je obtížné a často nemožné. U přístrojů Steritest^® NEO je membrána tepelně uzavřena do specifického držáku (základny), aniž by se vytvářely "kapsy" na okrajích. Zachycování zbytků produktů je tak znemožněno, což optimalizuje účinnost oplachování.

Objevte celou naši nabídku produktů pro testování sterility na naše webové stránky.

Služby vývoje a validace metod

Náš tým zkušených a vyškolených inženýrů vám pomůže při zavádění protokolu vývoje a validace metod ve vaší mikrobiologické laboratoři QC. Kromě toho vám poskytneme základní i pokročilé technické školení k instalovanému zařízení, a to na místě nebo na dálku.

Spoléhejte se na naše odborné znalosti a podporu v různých situacích, včetně:

• Nové laboratorní zařízení pro testování sterility
• Testování sterility nových nebo reformulovaných výrobků
• Soulad s aktualizovanými předpisy: EP, USP, JP atd.
• Konzultace v oblasti kvality po dokončení IQ/OQ
• Provedení vývoje metody nebo konzultace
• Vyšetřování výsledků mimo specifikaci