ทรานซิสเตอร์ Graphene Field Effect สำหรับเซ็นเซอร์ทางชีวภาพและเคมี
บทนำ
การตรวจจับและการวัดปริมาณของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการวินิจฉัยทางการแพทย์การตรวจสอบด้านสิ่งแวดล้อมและการวิจัยทางชีวภาพ ฟิลด์นี้ได้รับการครอบงำโดยเทคนิคการอ่านค่าแบบออปติกโดยใช้เครื่องหมายเรืองแสงหรือที่ต้องการอุปกรณ์สเปกโตรสโคปขั้นสูง ในขณะที่สาขาอื่นๆได้รับประโยชน์จากเทคโนโลยีใหม่ที่ใช้ความก้าวหน้าในเทคโนโลยีวงจรรวมเซมิคอนดักเตอร์แต่เซนเซอร์ทางเคมีและชีวภาพยังคงต้องพึ่งพาการวิเคราะห์ทางชีวเคมีเนื่องจากความท้าทายในการบรรลุความไวและการเลือกด้วยเซนเซอร์ที่ใช้เซมิคอนดักเตอร์ เซนเซอร์อ่านค่าที่ใช้ทรานซิสเตอร์แบบซิลิคอนได้รับการพัฒนาขึ้นแต่อุปกรณ์เหล่านี้ได้รับความเสียหายจากความไวและการเลือกที่ไม่ดีเนื่องจากข้อบกพร่องพื้นฐานของโครงสร้างซิลิกอน
เมื่อเร็วๆนี้เซ็นเซอร์อิเล็กทรอนิกส์ใหม่ได้เอาชนะข้อจำกัดของเซ็นเซอร์ซิลิคอนในปัจจุบันผ่านการพัฒนาวัสดุขนาดต่ำนาโนไอเรสท่อนาโนและฟิล์ม 2 มิติ (2D) ในขณะที่เซนเซอร์ที่ใช้โครงสร้างแบบ 1 มิติ (CNTS) โดยเฉพาะท่อนาโนคาร์บอน (CNTS) ได้แสดงให้เห็นถึงความไวที่ยอดเยี่ยมและอย่างน้อยก็สัญญาของการเลือกการผลิตอุปกรณ์จากโครงสร้าง 1 มิติได้พิสูจน์แล้วว่ายาก กราฟีนมีโอกาสด้านประสิทธิภาพเช่นเดียวกับโครงสร้าง 1 มิติพร้อมกับข้อดีของการทำงานกับฟิล์มระนาบ
กราฟีน
กราฟีนวัสดุคริสตัลอะตอม 2 มิติตัวแรกเป็นตัวเดียวของคาร์บอนที่จัดเรียงในตาข่ายหกเหลี่ยม Andre Geim และ Konstantin Novoselov ได้รับรางวัลโนเบลสาขาฟิสิกส์ในปี 2010 สำหรับการทดลองที่ก้าวล้ำของพวกเขาเกี่ยวกับกราฟีน กราฟีนมีคุณสมบัติพิเศษของวัสดุที่เหมาะอย่างยิ่งสำหรับการใช้งานเซนเซอร์รวมถึงการนำไฟฟ้า1 – 3 1 ความรู้สึกที่เหมาะสำหรับกราฟีนประมาณ 200,0001 ซม. 40 V – 1 วินาที– 1.4 ความรู้สึกของ 10 – 1 ซม. 2 V – 000 วินาที - 1 ได้รับรายงานสำหรับ graphene exfoliated บน SiO 2 - ครอบคลุมซิลิกอนเวเฟอร์ 5 15,000 และขีดจำกัดบนระหว่าง 2 – 6 ซม. 2 V – 000 วินาที– 70,0006,7 แกรฟีนมีเสถียรภาพมากมันประกอบด้วยพันธะสั้นมากแข็งแรงและมีความผูกพันทั้งหมดในระนาบของฟิล์ม การนำไฟฟ้าความเสถียรความสม่ำเสมอองค์ประกอบและลักษณะ 2 มิติของกราฟีนทำให้เป็นวัสดุที่ยอดเยี่ยมสำหรับเซ็นเซอร์เอาชนะความล้มเหลวของเซ็นเซอร์เคมีซิลิกอนและชีวภาพ
GFET
ทรานซิสเตอร์สนามกราฟีน (GFET) ประกอบด้วยช่องกราฟีนระหว่างขั้วไฟฟ้าสองขั้วที่มีหน้าสัมผัสประตูเพื่อปรับการตอบสนองทางอิเล็กทรอนิกส์ของช่อง (รูปที่ 1) กราฟีนสัมผัสเพื่อเปิดใช้งานการทำงานของพื้นผิวช่องและการเชื่อมโยงของโมเลกุลตัวรับกับพื้นผิวช่อง พื้นผิวของช่อง GFET จะทำงานโดยการจับโมเลกุลตัวรับสำหรับเป้าหมายที่เฉพาะเจาะจงของความสนใจ

รูปที่ 1ทรานซิสเตอร์ฟิลด์เอฟเฟกต์แกรฟีน (GFET) a) ชิปที่มี 30 GFET b) โครงสร้างของ GFET
เมื่อโมเลกุลเป้าหมายเชื่อมโยงกับตัวรับบนพื้นผิวกราฟีนการกระจายประจุอิเล็กทรอนิกส์จะสร้างการเปลี่ยนแปลงในสนามไฟฟ้าทั่วทั้งพื้นที่ช่อง FET ซึ่งจะเปลี่ยนการนำไฟฟ้าอิเล็กทรอนิกส์ในช่องและการตอบสนองของอุปกรณ์โดยรวม (รูปที่ 2,3) อุปกรณ์ที่คล้ายกันได้รับการประดิษฐ์ด้วยซิลิกอน FETs เป็นเวลาหลายปีแต่ได้รับความไวที่จำกัดและการเลือกที่ไม่ดี กราฟีนโดยทั่วไปไม่ตอบสนองหรือผูกกับวัสดุส่วนใหญ่ ; อย่างไรก็ตามการประกอบด้วยคาร์บอนมีสารเคมีหลายอย่างที่เปิดใช้งานการทำงานผ่านการก่อตัวของเว็บไซต์ที่มีผลผูกพันบนพื้นผิวที่กล่าวถึงต่อไปในส่วนนี้

รูปที่ 2สถานีโพรบสำหรับบันทึกการวัดไฟฟ้า GFET

รูปที่ 3การตอบสนองของอุปกรณ์ GFET เป็นหน้าที่ของแรงดันไฟฟ้าประตู
เซนเซอร์ GFET ที่ใช้วัสดุช่อง 2 มิติมีข้อดีหลายประการเหนืออุปกรณ์เซมิคอนดักเตอร์จำนวนมาก (รวมถึงซิลิคอน) สำหรับเซมิคอนดักเตอร์ทรานซิสเตอร์เซมิคอนดักเตอร์ส่วนใหญ่การเปลี่ยนแปลงสนามไฟฟ้าในพื้นที่ที่พื้นผิวช่องจะมีผลกระทบน้อยลงในช่องอุปกรณ์ซึ่งจะจำกัดความไวในการตอบสนอง ด้วย GFET ช่องกราฟีนมีความหนาเพียงหนึ่งอะตอมซึ่งหมายความว่าทั้งช่องมีประสิทธิภาพบนพื้นผิวและสัมผัสกับสภาพแวดล้อมโดยตรง โมเลกุลใดๆที่ติดอยู่กับพื้นผิวของช่องจะส่งผลกระทบต่อการถ่ายโอนทางอิเล็กทรอนิกส์ผ่านความลึกทั้งหมดของอุปกรณ์ ซิลิกอนหรือเซมิคอนดักเตอร์ขนาดใหญ่ที่มีความบางเพียงเล็กน้อยอาจไม่มีประสิทธิภาพเนื่องจากความหนาดังกล่าวความบกพร่องของพื้นผิวมีผลต่อคุณลักษณะของวัสดุ วัสดุสองมิติเช่นแกรฟีนไม่มีพันธะที่ห้อยอยู่บนพื้นผิวเพื่อสร้างข้อบกพร่อง ด้วยเหตุนี้กราฟีนจึงเป็นสื่อกระแสไฟฟ้าสูงและไวต่อผลกระทบของพื้นผิว ยิ่งไปกว่านั้นเนื่องจากวัสดุไม่มีการพันกันจึงไม่มีการผูกมัดที่ไม่เฉพาะเจาะจงและทำให้เกิดการบวกที่ผิดพลาดซึ่งเป็นปัญหากับเซนเซอร์ที่ใช้ FET อื่นๆ ด้วยการทำงานที่ถูกต้อง GFETs จึงสามารถตรวจจับ Analyte ที่กำหนดเป้าหมายโดยตรงและไม่มีฉลากได้ด้วยการควบคุมและอ่านค่าอุปกรณ์อิเล็กทรอนิกส์ทั้งหมด
เซนเซอร์ FET ที่ใช้กราฟีนมีข้อดีในการผลิตที่แตกต่างกันมากกว่าอุปกรณ์ที่ผลิตด้วยวัสดุ 1 มิติเช่นท่อนาโนคาร์บอน (CNTS) และนาโนเวย์ เช่นเดียวกับกราฟีน CNTS ผนังเดี่ยวยังเป็นสื่อกระแสไฟฟ้าสูง (มีเสียงที่ถูกต้อง) และพื้นผิวทั้งหมดได้อย่างมีประสิทธิภาพ กราฟีนสามารถผลิตได้ในฟิล์มสม่ำเสมอโดยมีลักษณะวัสดุสม่ำเสมอ ในปัจจุบันวัสดุ 1 มิติไม่สามารถประดิษฐ์ได้โดยมีความสม่ำเสมอเท่ากัน นอกจากนี้ยังไม่สามารถผลิตอาร์เรย์ของอุปกรณ์ตอบสนองที่มีอัตราผลตอบแทนสูงและสม่ำเสมอโดยใช้นาโนเวย์หรือนาโนหลอดแบบสุ่มได้เนื่องจากจำนวนและทิศทางของวัตถุ 1 มิติจะแตกต่างกันไปในการกระจาย ความไม่สม่ำเสมอของตำแหน่งนี้มักจะซ้ำเติมด้วยความไม่สม่ำเสมอของขนาดระหว่างวัตถุ 1 มิติสร้างความแตกต่างกันมากของลักษณะการตอบสนองระหว่างอุปกรณ์ วัสดุ 2 มิติจะให้เส้นทางเพื่อให้ได้ความสอดคล้องกันระหว่างอุปกรณ์กับอุปกรณ์ นอกจากนี้ฟิล์มกราฟีนที่มีขนาดเท่ากันสามารถเกิดขึ้นได้โดยการสะสมไอสารเคมีและฟิล์มเหล่านี้สามารถใช้ได้กับเทคนิคการผลิตโฟโตลิโทกราฟีที่พัฒนาขึ้นสำหรับกระบวนการผลิตวงจรแบบบูรณาการที่พัฒนาโดยอุตสาหกรรมเซมิคอนดักเตอร์
การผลิต GFET
GFETs ถูกประดิษฐ์ขึ้นบนเวเฟอร์ซิลิกอนเพื่อใช้ประโยชน์จากการสร้างลวดลายที่มีความน่าเชื่อถือสูงต้นทุนต่ำและมีความน่าเชื่อถือสูงการสะสมและกระบวนการบูรณาการของอุตสาหกรรมวงจรรวม สำหรับอุปกรณ์เหล่านี้ฟิล์มกราฟีนเกิดขึ้นจากการสะสมไอสารเคมีแรงดันบรรยากาศ8 พื้นผิวการสะสมของฟอยล์ทองแดงถูกโหลดลงในเตาเผาและให้ความร้อนถึง 1,000°C ในสภาพแวดล้อมการลดอาร์กอน/ไฮโดรเจนเพื่อกำจัดออกไซด์พื้นเมืองบนพื้นผิวของทองแดง มีการเติมก๊าซมีเทนเข้าไปในการไหลของก๊าซเล็กน้อย การก่อตัวของกราฟีนเริ่มต้นด้วยสถานที่นิวเคลียสไม่กี่ตามด้วยการเจริญเติบโตด้านข้างของผลึกกราฟีนชั้นอะตอมเดียวจนกว่าโดเมนจะตรงกันอย่างสมบูรณ์เคลือบพื้นผิวทองแดง มีเทนจะแตกตัวที่พื้นผิวทองแดงและอะตอมคาร์บอนที่ดูดซับจะเคลื่อนที่ไปบนพื้นผิวจนกว่าจะพบกันและเพิ่มเข้าไปในผลึกกราฟีน กราฟีนชั้นอะตอมเดี่ยวแบบต่อเนื่อง (SLG) เกิดขึ้นหลังจากระยะเวลาการเติบโตสั้นๆ 5 ถึง 30 นาทีขึ้นอยู่กับอัตราส่วนการไหลของก๊าซเป็นหลัก
อิเล็กโทรดโลหะถูกฝังลงบนเวเฟอร์ซิลิกอนโดยการระเหยความร้อนและลวดลายทางกายภาพ ไทเทเนียมบางหรือชั้นโครเมียมเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการยึดเกาะกับ SiO 2 พื้นผิว ทองหรือแพลเลเดียมให้การติดต่ออิเล็กทรอนิกส์กับกราฟีน ฟิล์มกราฟีนถูกถ่ายโอนจากซับสเตรตการสะสมทองแดงและวางทับบนเวเฟอร์หลังจากการก่อตัวของอิเล็กโทรด ในการถ่ายโอนโพลี (เมธิลเมทาคริเลต) (PMA, Prod Nos 182230 445746และ 182265) ถูกเคลือบด้วยสี spincoated บนพื้นผิวกราฟีนของพื้นผิวทองแดง ทองแดงถูกแยกออกจาก PMMA/กราฟีนโดยการแยกทางกลด้วยกระแสไฟฟ้า ฟิล์มกราฟีนถูกวางไว้บนพื้นผิวเวเฟอร์ถูกอบเพื่อส่งเสริมการยึดเกาะของกราฟีนกับเวเฟอร์และอิเล็กโทรดและ PMMA ถูกลบออกด้วยอะซิโตน ใช้การถ่ายภาพโฟโตลิโธกราฟีนเพิ่มเติมเพื่อจัดรูปแบบแกรฟีนให้อยู่ในช่อง FET ระหว่างขั้วไฟฟ้าและพลาสมาออกซิเจนมีประสิทธิภาพในการลบกราฟีนที่ไม่มีการป้องกัน การลดการปนเปื้อนของโลหะในฟิล์มกราฟีนเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการรวมเข้ากับโรงงานผลิต IC การหลีกเลี่ยงกระบวนการที่กัดซับสเตรตทองแดงออกไปเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อให้บรรลุเป้าหมายนี้
GFET Functionalization
ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาได้มีการพัฒนาขั้นตอนการทำงานทางเคมีที่มีการควบคุมอย่างดีซึ่งเข้ากันได้กับ GFETs กราฟีน FETs ได้รับการทำงานกับโปรตีนสารประกอบทางเคมีและโมเลกุลดีเอ็นเอที่จะทำให้เซ็นเซอร์สำหรับการใช้งานต่างๆ
สำหรับกรณีของการทำงานของโปรตีนที่ไม่เฉพาะเจาะจงโปรตีนที่มีผลผูกพันไม่เป็นที่พึงปรารถนาตามปกติหมายถึงการสูญเสียการควบคุมโครงสร้างการทำงานของโปรตีน9 เอ . ที กลุ่มของ Charlie Johnson ที่ University of Pennsylvania ได้แสดงให้เห็นถึงสารเคมีที่เกี่ยวข้องหลายอย่างที่เหมาะสมสำหรับใช้กับอุปกรณ์กราฟีน เหล่านี้สามารถขึ้นอยู่กับสารประกอบ diazonium ที่สร้างพันธะโควาเลนต์กับพื้นผิวกราฟีน1 0 หรือสารประกอบไพรีน π bifunctional ที่โต้ตอบกับกราฟีนผ่านการโต้ตอบซ้อน π μ m10,11 การเชื่อมโยงกับโปรตีนสามารถทำได้ผ่านพันธะอะไมด์ที่ได้รับอนุญาตในกลุ่มเอมีนที่เหมาะสมบนโปรตีนภายนอก1 1 หรือผ่านการเชื่อมโยงกรด Ni-nitrilotriacetic กับแท็ก histidine บนโปรตีน recombinant12 ในแต่ละกรณีการควบคุมพารามิเตอร์ของสารเคมีที่แนบมา (เช่นความเข้มข้นอุณหภูมิเวลา) ทำให้สามารถทำงานได้ในขณะที่รักษาคุณสมบัติที่มีคุณภาพสูงของอุปกรณ์กราฟีนที่มีส่วนช่วยในการมีความไวสูง (โดยเฉพาะอย่างยิ่งความคล่องตัวของผู้ให้บริการสูงและลักษณะเสียงที่ดี)
การประยุกต์ใช้งานในไบโอเซนเซอร์และเซนเซอร์เคมี
คุณสมบัติทางอิเล็กทรอนิกส์และความร้อนที่โดดเด่นของกราฟีนและอัตราส่วนพื้นผิวต่อปริมาตรสูงทำให้เหมาะอย่างยิ่งในการใช้งานเช่นไบโอ เซนเซอร์เซ็นเซอร์ 13,1 4 แก๊ส ทรานซิสเตอร์ประสิทธิภาพสูง 15,1 6 และ อุปกรณ์ที่ใช้ Graphene 17 – 19 สามารถใช้เซนเซอร์ความไวสูงได้อย่างรวดเร็วสำหรับการวินิจฉัยจุดดูแลสุขภาพและการตรวจจับสารเคมีและมีศักยภาพในการแทนที่วิธีการอื่นๆที่มีต้นทุนสูงความไวต่ำและใช้แรงงานมาก
เอ. ที กลุ่มของ Charlie Johnson ได้แสดงให้เห็นถึงเซนเซอร์ GFET สำหรับการตรวจจับโมเลกุลขนาดเล็กที่ความเข้มข้นของ pg/mL14 GFETs μ หน้าที่ด้วยตัวแปรที่ละลายน้ำได้ของตัวรับ -opioid ของมนุษย์ (G ตัวรับโปรตีนคู่) โดยใช้ carboxymbenzenediazonium tetrafluoroborate 4 ซึ่งผลิตไซต์กรดคาร์บอกซิลิกบนกราฟีนซึ่งได้รับการเปิดใช้งานและมีความเสถียรต่อไปด้วย 1 เอทิล 3 - [ 3 dimethylaminopropyl] diimide hydrochloride (Prodหมายเลข 0344 9 และ ผลิตภัณฑ์ ไม่ E7750)/sulfo-N-hydroxysuccinimide (EDC/snhs)20 การวัดกระแสไฟฟ้าจากแหล่งที่มาเป็นหน้าที่ของแรงดันไฟฟ้าประตูหลังตามขั้นตอนการทำงานแต่ละขั้นตอนแสดงให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นซ้ำได้ในการนำไฟฟ้า การตรวจจับเป้าหมายตัวรับ μ -opioid naltrexone (ตัวรับ opioid antagonist, Prod ฉบับที่ 1453504) ได้รับการรายงานที่ระดับความเข้มข้นต่ำสุดที่ 10 pg/mL โดยมีความจำเพาะสูง 14 การศึกษาที่ใช้ชิ้นส่วนตัวแปรโซ่เดียว (scFv) แทนที่จะเป็นแอนติบอดีเต็มรูปแบบเป็นโมเลกุลตัวรับบนเซ็นเซอร์ FET ที่ใช้คาร์บอนอื่นๆได้แสดงให้เห็นถึงการปรับปรุง 1,000 × ในขีดจำกัดการตรวจจับ2 1 องศาเอฟวีเป็นโปรตีนฟิวชั่นทางวิศวกรรมที่มีภูมิภาคตัวแปรของแอนติบอดีซึ่งมีความเฉพาะเจาะจงกับแอนติเจนและรักษาความจำเพาะของแอนติบอดีเดิมแม้จะมีการกำจัดของภูมิภาคคงที่ซึ่งเป็นส่วนใหญ่ของแอนติบอดี ความไวที่ดีขึ้นของเซ็นเซอร์ FET ทำงานร่วมกับ scFvs สามารถนำมาประกอบกับความใกล้ชิดของเป้าหมายตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่ถูกผูกไว้กับช่อง GFET จึงนำไปสู่การปฏิสัมพันธ์ไฟฟ้าสถิตที่แข็งแกร่งและสัญญาณไฟฟ้าขนาดใหญ่21
การตรวจจับไอสารเคมีหรือการตรวจจับไอระเหย“noselike”เป็นอีกหนึ่งการประยุกต์ใช้ที่ใช้ GFETs ในการทำเช่นนี้ GFETs ได้ทำงานร่วมกับดีเอ็นเอ singlestranded เพื่อตรวจจับไอระเหยสารเคมีต่างๆ เซนเซอร์เคมีที่ใช้ GFET แสดงเวลาตอบสนองที่รวดเร็วการฟื้นตัวอย่างรวดเร็วไปยังเบสไลน์ที่อุณหภูมิห้องและการเลือกปฏิบัติระหว่างสารวิเคราะห์ไอที่คล้ายกันหลายชนิดเช่น dimethyl methylphosphonate (DMMP, Prod ไม่ D169102)และกรดโพรพิโอนิก (Prod หมายเลข 402907)16
ข้อสรุปและอนาคต Outlook
คุณสมบัติทางอิเล็กทรอนิกส์ที่โดดเด่นของกราฟีนยังคงรักษาสัญญาสูงในการใช้งานการตรวจจับ เซนเซอร์ที่ใช้ GFET สำหรับการประยุกต์ใช้งานทางชีวภาพและทางเคมีจะช่วยให้อ่านค่าได้อย่างรวดเร็วไวต่อความรู้สึกเฉพาะค่าใช้จ่ายต่ำและอิเล็กทรอนิกส์ทั้งหมด นอกจากนี้เซนเซอร์ GFET ยังสามารถนำมาคูณกันได้จึงทำให้สามารถทดสอบชิ้นงานหลายชิ้นได้อย่างรวดเร็ว (นับหมื่นถึงหลายพันชิ้น) ด้วยความไวสูงบนชิปขนาดเล็กเพียงตัวเดียว เทคโนโลยีเซนเซอร์ GFET มีศักยภาพที่จะขัดขวางตลาดการดูแลสุขภาพการค้นพบยาและการตรวจจับสารเคมี
วัสดุ
ข้อมูลอ้างอิง
เพื่ออ่านต่อ โปรดเข้าสู่ระบบหรือสร้างบัญชีใหม่
ยังไม่มีบัญชีใช่หรือไม่?