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Compound E

≥95% (HPLC), solid, γ-secretase inhibitor, Calbiochem^®

• Synonym(e): γγ-Sekretase-Inhibitor XXI, Verbindung E
• Empirische Formel (Hill-System): C₂₇H₂₄F₂N₄O₃
• CAS-Nummer: 209986-17-4
• Molekulargewicht: 490.50
• MDL number: MFCD04974531
• UNSPSC Code: 12352200
• NACRES: NA.77
• Assay: ≥95% (HPLC)
• Form: solid
• Storage condition: OK to freeze, protect from light

Eigenschaften

• Produktname: γγ-Sekretase-Inhibitor XXI, Verbindung E, This g-secretase inhibitor, CAS 209986-17-4, is a cell-permeable, potent, selective, non-transition-state analog inhibitor of γ-secretase and Notch processing. Lowers Aβ levels in APP transgenic mice
• Quality Segment: 300
• assay: ≥95% (HPLC)
• form: solid
• manufacturer/tradename: Calbiochem^®
• storage condition: OK to freeze, protect from light
• color: white
• solubility: DMSO: 10 mg/mL
• shipped in: ambient
• storage temp.: 2-8°C
• SMILES string: Fc1cc(cc(c1)CC(=O)N[C@@H](C)C(=O)NC2N=C(c4c(cccc4)N(C2=O)C)c3ccccc3)F
• InChI: 1S/C27H24F2N4O3/c1-16(30-23(34)14-17-12-19(28)15-20(29)13-17)26(35)32-25-27(36)33(2)22-11-7-6-10-21(22)24(31-25)18-8-4-3-5-9-18/h3-13,15-16,25H,14H2,1-2H3,(H,30,34)(H,32,35)/t16-,25?/m0/s1
• InChI key: JNGZXGGOCLZBFB-YPHZTSLFSA-N

Beschreibung

General description

Ein zellpermeabler, potenter, selektiver, peptidomimetischer Nicht-Übergangszustand-Analog-Hemmer der γ-Sekretase und des Notch-Signalwegs (IC₅₀ = 300 pM für Aβ₄₀ in CHO-Zellen, die den Wildtyp βAPP überexprimieren; 240 pM für Aβ₄₀, 370 pM für Aβ₄₂ und 320 pM für NICD in HEK293-Zellen, die stabil mit βAPP₆₉₅ und mNotchΔE(M1727V) transfiziert wurden; 100 pM für Aβ₄₀ und Aβ₄₂ in SH-SY5Y-Zellen, die stabil mit SPA4CT transfiziert wurden). Reduziert Aβ in mehreren transgenen APP-Mausmodellen. Bindet Berichten zufolge an Preseniline und unterdrückt die proteolytische Spaltung von Transmembranproteinsubstraten wie APLP1 und APLP2, CD44, ErbB4, E-Cadherin, LDL-Rezeptor-verwandte Proteine, Notch-Liganden und p75^NTR. Beeinflusst die Presenilinase-Aktivität nur schwach bei viel höheren Konzentrationen (200-400 µM).

Biochem/physiol Actions

IC₅₀-Zielwert: 300 pM für Aβ40 in CHO-Zellen, die den WildtypβAPP überexprimieren; 240 pM für Aβ40, 370 pM für Aβ42 und 320 pM für NICD in HEK293-Zellen, die stabil mit βAPP695 und mNotchΔE(M1727V) transfiziert wurden; 100 pM für Aβ40 und A42 in SH-SY5Y-Zellen, die stabil mit SPA4CT transfiziert wurden

Primärziel
γ-Sekretase und Notch-Signalweg Aβ40 in CHO-Zellen, die den Wildtyp βAPP überexprimieren

Produkt konkurriert nicht mit ATP.

Reversibel: nein

Zellpermeabel: ja

Packaging

Verpackt unter Inertgas

Preparation Note

Nach der Rekonstituierung in Aliquote aufteilen und einfrieren (-20 °C). Stammlösungen sind bei -20 °C bis zu 6 Monate haltbar.

Other Notes

Milano, J., et al. 2004. Toxicol. Sci.82, 341.
Jung, K.M., et al. 2003. J. Biol. Chem.278, 42161.
Murakami, D., et al. 2003. Oncogene22, 1511.
Campbell, W.A., et al. 2003. J. Neurochem.85, 1563.
Berechid, B.E., et al., 2002. J. Biol. Chem.277, 8154.
Lee, H.J., et al. 2002. J. Biol. Chem.277, 6318.
May, P., et al. 2002. J. Biol. Chem.277, 18736.
Scheinfeld, M.H., et al. 2002. J. Biol. Chem.277, 44195.
Ni, C. Y., et al. 2001. Science294, 2179.
Beher, D., et al. 2001. J. Biol. Chem.276, 45394.
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Seiffert, D., et al. 2000. J. Biol. Chem.275, 34086.

Legal Information

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Disclaimer

Toxizität: Standard-Handhabung (A)

Sicherheitshinweise

• Lagerklasse: 11 - Combustible Solids
• Was ist los?: WGK 3
• Flammpunkt (°F): Not applicable
• Flammpunkt (°C): Not applicable