细胞系开发


生物制药生产商非常重视加速开发克隆,为临床前试验提供高质量、符合监管要求的生物材料。其中一种方法是采用中国仓鼠卵细胞(CHO)平台(包括细胞系和优化的培养基和补料),轻松快速筛选生产克隆并扩大化,通常可将细胞系开发时间缩短多达8周。

另一种方法是与合同开发与生产机构(CDMO)合作,借助后者的专业知识和技术加快工艺开发。CDMO可提供各种定制方法,如自动化微型细胞池(mini-pool)筛选、表达盒设计和超转染。

确保细胞系长期稳定性、安全性和质量

监管机构要求针对细胞系进行鉴定,以确认细胞系来源和传代史,检验其成分、稳定性和纯度。此类鉴定包括表型或基因型鉴定,以及各种外源因子检测。

构建开发和生产应用所需的高质量细胞库

从生产治疗制剂的原始细胞系构建高质量主细胞库(MCB),需要培养此类细胞有规律地传代。但这会增加遗传改变、污染和表达构建体损失的风险,因此必须尽可能减少细胞传代次数。为防止遗传改变,可在稳定的条件下扩增和冻存细胞,然后超低温储存。开发和生产阶段后期,需要构建工作细胞库(WCB)。工作细胞库基于传代一定次数并冻存的单瓶MCB构建。

测定生物制品质量

生物生产自身的复杂程度以及细胞表达系统引起的产品异质性,给生物药物质量测定带来了极大挑战。相对较新的高分辨率产品鉴定分析技术可解决这些早期难题,攻克药物结构属性、生物功能及临床性能效应等关键问题。


Upstream Strategy

上游策略

在不牺牲产品质量、工业效率或患者安全性的前提下,成功推进药物分子从实验室到临床应用的快速转化

Media and Process Development

为实现一致的细胞培养性能,需要谨慎筛选、选择和优化培养基制剂和补料

Bioreactor Production

在选择上游平台时,必须考虑诸多因素,包括生物反应器和混合器的扩大化能力和质控。

Monoclonal Antibody Manufacturing

单克隆抗体生产采用高度模式化的方法生产基于单克隆抗体的免疫治疗药物。每个生产步骤都需要强大的可扩展工艺解决方案,保证高水平的治疗浓度和工艺安全性,同时满足加速上市和成本控制要求。