401010

I-BET

A cell-permeable benzodiazepine compound that binds the tandem bromodomains of BET (bromodomain and extra terminal domain) family members BRD2 (1-473), BRD3 (1-434), and BRD4 (1-477) with high affinity.

• Synonim(y): (2-[(4chlorophenyl)-1-methyl-8-(methyloxy)-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepin-4-yl]-N-ethylacetamide, GSK525762A,(S)-2-(6-(4-Chlorophenyl)-8-methoxy-1-methyl-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-4-yl)-N-ethylacetamide, BRD2 Inhi, GSK525762A,(S)-2-(6-(4-Chlorophenyl)-8-methoxy-1-methyl-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-4-yl)-N-ethylacetamide, (2-[(4chlorofenylo)-1-metylo-8-(metyloksy)-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepin-4-ylo]-N-etyloacetamid, BRD2 Inhibitor I, BRD3 Inhibitor I, BRD4 Inhibitor I
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₂₂H₂₂ClN₅O₂
• Numer CAS: 1260907-17-2
• Masa cząsteczkowa: 423.90
• UNSPSC Code: 12352200
• NACRES: NA.77
• MDL number: MFCD22417091
• Assay: ≥98% (HPLC)
• Form: solid
• Storage condition: OK to freeze, protect from light

Właściwości

• Quality Segment: 100
• assay: ≥98% (HPLC)
• form: solid
• manufacturer/tradename: Calbiochem^®
• storage condition: OK to freeze, protect from light
• color: yellow-white
• solubility: DMSO: 50 mg/mL
• shipped in: ambient
• storage temp.: −20°C
• SMILES string: Clc1ccc(cc1)C2=N[C@H](c3[n](c(nn3)C)c4c2cc(cc4)OC)CC(=O)NCC
• InChI: 1S/C22H22ClN5O2/c1-4-24-20(29)12-18-22-27-26-13(2)28(22)19-10-9-16(30-3)11-17(19)21(25-18)14-5-7-15(23)8-6-14/h5-11,18H,4,12H2,1-3H3,(H,24,29)/t18-/m0/s1
• InChI key: AAAQFGUYHFJNHI-SFHVURJKSA-N

Opis

General description

Przepuszczalny dla komórek związek benzodiazepinowy, który wiąże tandemowe bromodomeny członków rodziny BET (bromodomena i dodatkowa domena terminalna) BRD2 (1-473), BRD3 (1-434) i BRD4 (1-477) z wysokim powinowactwem(_Kd = 61,3, 50,5 i 55,2 nM, odpowiednio, przez ITC) i skutecznie konkuruje z tetra-acetylowanym peptydem H4 (Millipore nr kat. 12-379) o wiązanie BRD2/3/4 (IC50 = 32,5, 42,4 i 36,1 nM, odpowiednio, w konkurencyjnych testach równowagi). 12-379) o wiązanie BRD2/3/4 (_IC50 = odpowiednio 32,5, 42,4 i 36,1 nM w konkurencyjnych testach wiązania równowagowego), wykazując jednocześnie niewielkie powinowactwo do 5 innych białek zawierających bromodomenę (ATAD2, BAZ2B, CREBBP, PCAF, SP140) lub panelu 38 enzymów komórkowych, GPCR, transporterów i kanałów jonowych. Wykazano, że w różny sposób moduluje ekspresję genów indukowaną przez LPS, w szczególności hamując indukowaną przez LPS regulację w górę genów zaangażowanych w odpowiedź zapalną w mysich BMDM (makrofagach pochodzących ze szpiku kostnego) in vitro (30 min 1 µM leczenia wstępnego) i skutecznie zapobiega śmierci indukowanej przez LPS, zabite cieplnie Salmonella typhimurium i CLP (podwiązanie i nakłucie jelita ślepego) u myszy in vivo (30 mg/kg i.v.). Komórkowy knockdown Brd2/3/4 przy użyciu siRNA skutkuje głównie takim samym efektem jak leczenie I-BET w modulowaniu profilu indukcji genów LPS w mysich BMDM, ale nie bez wyjątków, co wskazuje, że nie wszystkie regulacje transkrypcji zależne od BET są pośredniczone przez jego wiązanie z acetylowanymi histonami. Dostępny również jako roztwór 50 mM w DMSO (nr kat. 506071).

Packaging

Pakowane w atmosferze gazu obojętnego

Preparation Note

Po rekonstytucji, podzielić i zamrozić (-20°C). Roztwory podstawowe są stabilne przez okres do 3 miesięcy w temperaturze -20°C.

Other Notes

Nicodeme, E., et al. 2010. Nature468, 1119.

Legal Information

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Disclaimer

Toksyczność: Przegląd przepisów (Z)

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Klasa składowania: 11 - Combustible Solids
• WGK: WGK 3
• Temperatura zapłonu (°F): Not applicable
• Temperatura zapłonu (°C): Not applicable