481909

Niklosamid

A salicylanilide anthelmintic drug that acts as a potent and selective Stat3- and Wnt-signaling pathway inhibitor.

• Synonim(y): 5-Chloro-N-(2-chloro-4-nitrofenylo)-2-hydroksy-benzamid, inhibitor mTOR IX, induktor autofagii III, inhibitor STAT3 XV, inhibitor szlaku Wnt XIII
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₁₃H₈Cl₂N₂O₄
• Numer CAS: 50-65-7
• Masa cząsteczkowa: 327.12
• UNSPSC Code: 12352200
• MDL number: MFCD00057597
• eCl@ss: 32150312
• Assay: ≥97% (HPLC)
• Form: solid
• Storage condition: OK to freeze, protect from light

Właściwości

• Quality Segment: 100
• assay: ≥97% (HPLC)
• form: solid
• manufacturer/tradename: Calbiochem^®
• storage condition: OK to freeze, protect from light
• color: pale yellow
• solubility: DMSO: 2.5 mg/mL, ethanol: 5 mg/mL
• shipped in: ambient
• storage temp.: 2-8°C
• InChI: 1S/C13H8Cl2N2O4/c14-7-1-4-12(18)9(5-7)13(19)16-11-3-2-8(17(20)21)6-10(11)15/h1-6,18H,(H,16,19)
• InChI key: RJMUSRYZPJIFPJ-UHFFFAOYSA-N

Opis

General description

Przepuszczalny dla komórek salicylanilid, który oprócz dobrze znanej skuteczności przeciwrobaczycowej i stosowania w leczeniu tasiemców, działa jako inhibitor sygnalizacji mTORC1 u ssaków, ale nie mTORC2, mechanistycznie odmienny od rapamycyny, powodując aktywację autofagii MCF-7 w warunkach bogatych w składniki odżywcze (15-krotnie przy 4-godzinnym leczeniu 10 M), redystrybucję lizosomów SH-SY5Y (10 M przez 8 godzin) oraz rozproszenie/usunięcie ubikwitynowanych agregatów białkowych po zahamowaniu proteasomu w sposób odwracalny, zależny od czasu i dawki. Prawdopodobnie bezpośrednią konsekwencją aktywacji autofagii jest wykazanie, że niklosamid indukuje niezależną od Wnt endocytozę Frizzled1 (_t1/2 = 2,4 h; efektywne stężenie <2 M) i downregulację Dishevelled-2 (_IC50 ~ 1 M), skutecznie zapobiegając stymulowaniu przez Wnt3a aktywności transkrypcyjnej LEF/TCF w komórkach HEK293 (_IC50 = 0,5 M w testach reporterowych TOPFlash). Bez związku z aktywnością indukcji autofagii, wykazano również, że niklosamid hamuje sygnalizację Stat3 (_IC50 = 0,25 M w testach reporterowych pLucTKS3 opartych na HeLa) poprzez tłumienie fosforylacji Jak1 Tyr1022/1023 (2 godziny leczenia przy 0,5 do 2.0 M w hodowlach Du145) i Stat3 Tyr705 (o >90% po 24 godzinach leczenia odpowiednio 2 i 5 M w hodowlach Du145 i HeLa), bez wpływu na fosforylację Stat1 Tyr701, Stat3 Ser727, Stat5 Tyr694 lub Jak2 Tyr1007/1008.

Packaging

Pakowane w atmosferze gazu obojętnego

Preparation Note

Po rekonstytucji podzielić na porcje i zamrozić (-20°C). Roztwory podstawowe są stabilne przez okres do 6 miesięcy w temperaturze -20°C.

Other Notes

Wang, Y.C., et al. 2013. PLoS ONE8, e74538.
Chen, W., et al. 2010. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol.299, G293.
Gies, E., et al. 2010. PLoS ONE5, e14410.
Ren, X., et al. 2010. ACS Med. Chem. Lett.1, 454.
Chen, M., et al. 2009. Biochemistry48, 10267.

Legal Information

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Disclaimer

Toksyczność: Przegląd przepisów (Z)

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Klasa składowania: 11 - Combustible Solids
• WGK: WGK 2
• Temperatura zapłonu (°F): Not applicable
• Temperatura zapłonu (°C): Not applicable