5.00653

Inhibitor aktywacji Nef Hck, B9

• Synonim(y): Bloker dimeryzacji Nef, ( E)-4-((3-chlorofenylo)diazenilo)-5-hydroksy-3-(4-nitrofenylo)-1H-pirazolo-1-karbotioamid, Bloker dimeryzacji Nef,(E)-4-((3-chlorofenylo)diazenilo)-5-hydroksy-3-(4-nitrofenylo)-1H-pirazolo-1-karbotioamid
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₁₆H₁₁ClN₆O₃S
• Numer CAS: 1596216-24-8
• Masa cząsteczkowa: 402.81
• UNSPSC Code: 51111800
• NACRES: NA.77
• PubChem Substance ID: 4553981
• Assay: ≥98% (HPLC)
• Form: powder
• Storage condition: OK to freeze, protect from light

Właściwości

• assay: ≥98% (HPLC)
• Quality Segment: 100
• form: powder
• manufacturer/tradename: Calbiochem^®
• storage condition: OK to freeze, protect from light
• color: orange
• solubility: DMSO: 2.5 mg/mL
• storage temp.: 2-8°C
• SMILES string: C1=CC(=CC(=C1)Cl)N=NC2=C(NN(C2=O)C(=S)N)C3=CC=C(C=C3)[N+](=O)[O-]
• InChI: 1S/C16H11ClN6O3S/c17-10-2-1-3-11(8-10)19-20-14-13(21-22(15(14)24)16(18)27)9-4-6-12(7-5-9)23(25)26/h1-8,21H,(H2,18,27)
• InChI key: LEQSBTDRMOZWRP-UHFFFAOYSA-N

Opis

General description

Przepuszczalny dla komórek związek difenylopirazolowy, który zakłóca dimeryzację białka dostępowego HIV Nef (_IC50 = 3 µM w komórkach HEK293T) i zapobiega aktywacji kinazy Hck z rodziny Src (SFK) za pośrednictwem Nef (_IC50 = 2,8 µM) bez bezpośredniego wpływu na aktywność katalityczną c-Src, Hck, Lck lub Lyn (_IC50 > 20 µM). Wykazano, że skutecznie hamuje replikację wirusów HIV i SIV (IC50 _<0.3 µM w 9-dniowych hodowlach CEM-T4 zakażonych HIV-1 NL4-3; _IC50 = 1 µM w 5-dniowych hodowlach CEM-174 zakażonych SIV ΔB670) i zakaźność (odpowiednio 45% i 50% zahamowanie HIV-1 NL4-3 i SIV ΔB670, odpowiednio, po 48 godzinach leczenia 3 µM B9 w komórkach reporterowych TZM-bl) w sposób zależny od Nef, będąc nieskutecznym wobec replikacji mutanta HIV-1 z defektem Nef. Badania dokowania molekularnego przewidują miejsce docelowe B9 o wysokim powinowactwie utworzone na interfejsie dimeryzacji Nef i miejsce wiążące B9 o niskim powinowactwie na każdym monomerze Nef na obrzeżach interfejsu dimeru, przy czym Asn126 przyczynia się do obu trybów wiązania. Konsekwentnie, badania wiązania in vitro ujawniają dwie wartości _KD B9 wynoszące 1,72 nM i 860 nM w stosunku do pełnej długości HIV-1 Nef i całkowitą utratę wiązania B9 w stosunku do mutantów Nef N126A/L/Q.

Biochem/physiol Actions

Główny cel
Nef

Odwracalny: tak

Przepuszczalność komórek: tak

Packaging

Pakowane w atmosferze gazu obojętnego

Preparation Note

Po rekonstytucji, podzielić i zamrozić (-20°C). Roztwory podstawowe są stabilne przez okres do 6 miesięcy w temperaturze -20°C.

Other Notes

Emert-Sedlak, L.A., et al. 2013. Chem. Biol.20, 82.

Legal Information

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Disclaimer

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Klasa składowania: 11 - Combustible Solids
• WGK: WGK 2
• Temperatura zapłonu (°F): Not applicable
• Temperatura zapłonu (°C): Not applicable