5.31978

Inhibitor ATM, KU 60019

• Synonim(y): KU-60019, KU60019, inhibitor zmutowanej kinazy ataksji teleangiektazji
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₃₀H₃₃N₃O₅S
• Numer CAS: 925701-46-8
• Masa cząsteczkowa: 547.67
• MDL number: MFCD18384974
• UNSPSC Code: 12352200
• NACRES: NA.77
• Assay: ≥98% (HPLC)
• Form: solid
• Storage condition: OK to freeze, protect from light

Właściwości

• assay: ≥98% (HPLC)
• Quality Segment: 100
• form: solid
• potency: 6.3 nM IC₅₀
• manufacturer/tradename: Calbiochem^®
• storage condition: OK to freeze, protect from light
• color: light beige
• solubility: DMSO: 50 mg/mL
• storage temp.: 2-8°C
• SMILES string: S1c2c(cccc2C5=CC(=O)C=C(O5)N6CCOCC6)Cc3c1ccc(c3)NC(=O)CN4C[C@H](O[C@H](C4)C)C
• InChI: 1S/C30H33N3O5S/c1-19-16-32(17-20(2)37-19)18-28(35)31-23-6-7-27-22(13-23)12-21-4-3-5-25(30(21)39-27)26-14-24(34)15-29(38-26)33-8-10-36-11-9-33/h3-7,13-15,19-20H,8-12,16-18H2,1-2H3,(H,31,35)/t19-,20+
• InChI key: SCELLOWTHJGVIC-BGYRXZFFSA-N

Opis

General description

Inhibitor kinazy ATM, KU60019, jest przenikającym przez komórki, silnym inhibitorem kinazy ATM (IC₅₀ = 6,3 nM). Charakteryzuje się 270- i 1600-krotnie wyższą selektywnością w stosunku do kinaz DNA-PK i ATR.

Przepuszczalny dla komórek związek na bazie tioksantenu, który działa jako bardzo silny inhibitor kinazy ATM (Ataxia telangiectasia mutate) (_IC50 = 6,3 nM). Wykazuje około 270- i 1600-krotnie większą selektywność w stosunku do kinaz DNA-PK i ATR (odpowiednio _IC50 = 1,7 i >10 µM). Ma jedynie trywialny wpływ na 229 kinaz białkowych, gdy jest badany w panelu na poziomie 1 µM. Wykazano, że blokuje fosforylację Ser15 p53 oraz podstawową i indukowaną promieniowaniem fosforylację Ser473 Akt w komórkach glejaka. Blokuje indukowaną promieniowaniem odpowiedź na uszkodzenie DNA i radiosensybilizuje ludzkie komórki glejaka (U87 i U1242) i mysie komórki macierzyste glejaka oraz hamuje migrację, inwazję i wzrost komórek glejaka. Radiosensybilizuje również ortotopowe ksenografty glejaka i znacząco wydłuża przeżycie myszy.

Biochem/physiol Actions

Główny cel
ATM

Przepuszczalność komórek: tak

Preparation Note

Po rekonstytucji, podzielić i zamrozić (-20°C). Roztwory podstawowe są stabilne przez okres do 3 miesięcy w temperaturze -20°C.

Other Notes

Biddlestone-Thorpe, L., et al. 2013. Clin. Cancer Res.19, 3189.
Golding, S., et al. 2009. Mol. Cancer Ther.8, 2894.

Legal Information

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Disclaimer

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Klasa składowania: 11 - Combustible Solids
• Co się dzieje?: WGK 3
• Temperatura zapłonu (°F): Not applicable
• Temperatura zapłonu (°C): Not applicable