5.33168

Inhibitor DLK, GNE-3511

• Synonim(y): Inhibitor MAP3K12, GNE-3511, Dual Leucine Zipper Kinase, GNE-3511, GNE3511, GNE 3511, 2-((6-(3,3-difluoropirolidyn-1-ylo)-4-(1-(oksetan-3-ylo)piperydyn-4-ylo)pirydyn-2-ylo)amino)izonikotynonitryl
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₂₃H₂₆F₂N₆O
• Numer CAS: 1496581-76-0
• Masa cząsteczkowa: 440.49
• MDL number: MFCD28502215
• UNSPSC Code: 12352200
• NACRES: NA.77
• Assay: ≥98% (HPLC)
• Form: solid
• Storage condition: OK to freeze, protect from light

Właściwości

• assay: ≥98% (HPLC)
• Quality Segment: 100
• form: solid
• manufacturer/tradename: Calbiochem^®
• storage condition: OK to freeze, protect from light
• color: yellow
• solubility: DMSO: 20 mg/mL
• storage temp.: 2-8°C
• SMILES string: FC1(CN(CC1)c2nc(cc(c2)C4CCN(CC4)C5COC5)Nc3nccc(c3)C#N)F
• InChI: 1S/C23H26F2N6O/c24-23(25)4-8-31(15-23)22-11-18(17-2-6-30(7-3-17)19-13-32-14-19)10-21(29-22)28-20-9-16(12-26)1-5-27-20/h1,5,9-11,17,19H,2-4,6-8,13-15H2,(H,27,28,29)
• InChI key: RHFIAUKMKYHHFA-UHFFFAOYSA-N

Opis

General description

Przepuszczalny dla komórek, biodostępny po podaniu doustnym, przepuszczający barierę krew-mózg związek na bazie 2,6-diaminopirydyny, który działa jako wysoce silny i selektywny inhibitor podwójnego inhibitora kinazy suwaka leucynowego (DLK;_Ki = 500 pM). Wykazuje idealną równowagę między stabilnością metaboliczną, siłą działania i właściwościami wypływu. Wykazuje wysoką selektywność w stosunku do JNK (_IC50 = 129, 514 i 364 nM odpowiednio dla JNK1, 2 i 3) i MLK (_IC50 = 67,8, 767 i 602 nM odpowiednio dla MLK1, 2 i 3). Nie wpływa na aktywność MKK4 i MKK7 (_IC50 >5 µM). Chroni neurony w teście degeneracji aksonów in vitro (_IC50 = 107 nM). Wykazano również, że zmniejsza poziom fosforylowanego c-Jun w siatkówce i zapewnia ochronę w modelu choroby Parkinsona z 1-metylo-4-fenylo-1,2,3,6-tetrahydropirydyną (MTPT). Wykazuje pożądane właściwości farmakokinetyczne (t1/2 = 0,6 h; CLp = 56 ml/min/kg u myszy; 1 mg/kg, i.v. lub 5 mg/kg; p.o.).

Należy pamiętać, że masa cząsteczkowa tego związku jest zależna od partii ze względu na zmienną zawartość wody. Należy zapoznać się z etykietą fiolki lub certyfikatem analizy dla masy cząsteczkowej specyficznej dla partii. Podana masa cząsteczkowa reprezentuje wyjściową masę cząsteczkową bez wody.

Biochem/physiol Actions

Główny cel
DLK

Odwracalny: tak

Przepuszczalność komórek: tak

Packaging

Pakowane w atmosferze gazu obojętnego

Preparation Note

Po rekonstytucji, podzielić i zamrozić (-20°C). Roztwory podstawowe są stabilne przez okres do 3 miesięcy w temperaturze -20°C.

Other Notes

Patel, S., et al. 2014. J. Med. Chem. 57, w druku.

Legal Information

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Disclaimer

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Klasa składowania: 11 - Combustible Solids
• Co się dzieje?: WGK 3
• Temperatura zapłonu (°F): Not applicable
• Temperatura zapłonu (°C): Not applicable