5.33169

Inhibitor BET, I-BET726

• Synonim(y): Inhibitor BET, BET726, GSK1324726A, kwas 4-((2S,4R)-1-acetylo-4-((4-chlorofenylo)amino)-2-metylo-1,2,3,4-tetrahydrochinolin-6-ylo)benzoesowy
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₂₅H₂₃ClN₂O₃
• Numer CAS: 1300031-52-0
• Masa cząsteczkowa: 434.91
• MDL number: MFCD28144683
• UNSPSC Code: 12352200
• NACRES: NA.77
• Assay: ≥98% (HPLC)
• Form: solid
• Storage condition: OK to freeze, protect from light

Właściwości

• assay: ≥98% (HPLC)
• Quality Segment: 100
• form: solid
• manufacturer/tradename: Calbiochem^®
• storage condition: OK to freeze, protect from light
• color: light yellow
• solubility: DMSO: 50 mg/mL
• storage temp.: −20°C
• SMILES string: Clc1ccc(cc1)N[C@@H]2C[C@@H](N(c3c2cc(cc3)c4ccc(cc4)C(=O)O)C(=O)C)C
• InChI: 1S/C25H23ClN2O3/c1-15-13-23(27-21-10-8-20(26)9-11-21)22-14-19(7-12-24(22)28(15)16(2)29)17-3-5-18(6-4-17)25(30)31/h3-12,14-15,23,27H,13H2,1-2H3,(H,30,31)/t15-,23+/m0/s1
• InChI key: FAWSUKOIROHXAP-NPMXOYFQSA-N

Opis

General description

Inhibitor BET, I-BET726, jest przepuszczalnym dla komórek, silnym i selektywnym inhibitorem białek z rodziny BET (IC₅₀ = 41, 31 i 22 nM odpowiednio dla BRD2, BRD3, BRD4).

Przepuszczalny dla komórek związek na bazie tetrahydrochinoliny, który działa jako wysoce silny i selektywny inhibitor bromodomen i białek z rodziny BET (_IC50 = 41, 31 i 22 nM odpowiednio dla BRD2, BRD3, BRD4). Wiąże się z kieszenią rozpoznającą acetylo-lizynę białek BET i konkuruje z tetra-acetylowanymi peptydami histonu H4 (K5ac, K8ac, K12ac, K16ac) o wiązanie z bromodomenami tych białek. Nie wpływa na aktywność ponad 50 różnych receptorów, kanałów jonowych i transporterów nawet w wyższych stężeniach (1-10 µM). Wykazuje cytotoksyczność wobec linii komórkowych neuroblastoma, indukuje apoptozę i hamuje ich wzrost (_gIC50 = 26 i 60 nM odpowiednio dla komórek CHP-212 i SK-N-AS). Hamuje wzrost ludzkich ksenograftów neuroblastoma w modelach mysich (5 mg/kg, p.o. przez 2 tygodnie) i zmniejsza ekspresję MYCN i BCL2. Wykazano, że poprawia przeżywalność myszy Balb/c poddanych wstrząsowi septycznemu wywołanemu przez LPS (15-20 mg/kg) (10 mg/kg, i.v.). Wykazuje pożądane właściwości farmakokinetyczne (t1/2 = 3,6 h; AUC 0-t = 6,03 µg/h/ml przy 10 mg/kg i.v. u myszy).

Należy pamiętać, że masa cząsteczkowa tego związku jest zależna od partii ze względu na zmienną zawartość wody. Należy zapoznać się z etykietą fiolki lub certyfikatem analizy dla masy cząsteczkowej specyficznej dla partii. Podana masa cząsteczkowa reprezentuje wyjściową masę cząsteczkową bez wody.

Biochem/physiol Actions

Docelowe _IC50: 41 nM, 31 nM i 22 nM odpowiednio dla BRD2, BRD3, BRD4, BRDT.

Docelowe_Ki: 4,4 nM dla BRD4

Główny cel
BET

Przepuszczalność komórek: tak

Preparation Note

Po rekonstytucji, podzielić i zamrozić (-20°C). Roztwory podstawowe są stabilne przez okres do 3 miesięcy w temperaturze -20°C.

Other Notes

Gosmini, R., et al. 2014. J. Med. Chem.57, 811.
Wyce, A., et al. 2013. Plos One.8, e72967.

Legal Information

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Disclaimer

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Klasa składowania: 11 - Combustible Solids
• Co się dzieje?: WGK 3
• Temperatura zapłonu (°F): Not applicable
• Temperatura zapłonu (°C): Not applicable