5.33469

Agonista GPR120 IV, cpdA

• Synonim(y): Kwas 2-(3-(2-chloro-5-(trifluorometoksy)fenylo)-3-azaspiro[5.5]undekan-9-ylo)octowy
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₁₉H₂₃ClF₃NO₃
• Numer CAS: 1599477-75-4
• Masa cząsteczkowa: 405.84
• MDL number: MFCD28975351
• UNSPSC Code: 12352200
• NACRES: NA.77
• Assay: ≥97% (HPLC)
• Form: solid
• Storage condition: OK to freeze, protect from light

Właściwości

• assay: ≥97% (HPLC)
• Quality Segment: 100
• form: solid
• manufacturer/tradename: Calbiochem^®
• storage condition: OK to freeze, protect from light
• color: off-white
• solubility: DMSO: 50 mg/mL
• storage temp.: 2-8°C
• SMILES string: FC(F)(F)Oc1cc(c(cc1)Cl)N2CCC3(CC2)CCC(CC3)CC(=O)O
• InChI: 1S/C19H23ClF3NO3/c20-15-2-1-14(27-19(21,22)23)12-16(15)24-9-7-18(8-10-24)5-3-13(4-6-18)11-17(25)26/h1-2,12-13H,3-11H2,(H,25,26)
• InChI key: WUJVPELCYCESAP-UHFFFAOYSA-N

Opis

General description

Przepuszczalny dla komórek związek kwasu azaspiroundekanylooctowego, który działa jako selektywny agonista Gpr120 (FFAR4) zarówno u ludzi, jak i myszy (_EC50 = 60 nM / produkcja _IP3 i 350 nM / rekrutacja β-Arrestin-2 przy użyciu komórek wyrażających ludzki lub mysi Gpr120), podczas gdy jest nieskuteczny w stosunku do Gpr40 i jest około 100 razy bardziej skuteczny niż kwas dokozaheksaenowy / DHA w stymulowaniu transkrypcji reporterowej za pośrednictwem elementu odpowiedzi na surowicę / promotora SRE w HEK 293 z ekspresją mGPR120. Selektywnie hamuje (10 µM) chemotaksję w kierunku pożywki kondycjonowanej adipocytami i odpowiedzi zapalne indukowane LPS w pierwotnych makrofagach pochodzących od myszy wt, ale nie myszy z nokautem Gpr120 in vitro, w tym degradację IκB, a także fosforylację Tak1, Ikk-β i JNK, i jest skuteczny w poprawie tolerancji glukozy i wrażliwości na insulinę in vivo wśród myszy wt, ale nie myszy z nokautem Gpr120 in vivo. Insulinowrażliwość in vivo wśród myszy wt, ale nie Gpr120-knockout, na diecie wysokotłuszczowej (HFD), gdy jest suplementowana (30 mg / kg) w diecie przez ostatnie 5 tygodni 20-tygodniowego okresu HFD bez wpływu na masę ciała zwierząt, co skutkuje zmniejszoną hiperinsulinemią, stłuszczeniem wątroby, naciekaniem makrofagów tkanki tłuszczowej (ATM) i stanem zapalnym. W przeciwieństwie do podwójnego agonisty Gpr40 / Gpr120 DHA, związek ten nie stymuluje wydzielania insuliny za pośrednictwem Gpr40 z linii komórkowej MIN6 β ani ehances stymulowanego glukozą wydzielania insuliny (GSIS) z komórek β w hodowanych wysepkach od myszy wt lub Gpr120-knockout.

Przepuszczalny dla komórek, aktywny doustnie, nietoksyczny związek na bazie kwasu azaspiroundekanylooctowego, który działa jako wysoce silny, selektywny i odwracalny aktywator GPR120 w komórkach mysich i ludzkich (_EC50 = 350 nM dla rekrutacji β-arrestin 2). Indukuje zależny od stężenia wzrost produkcji inozytolo-1,4,5-trifosforanu (IP3) w komórkach z ekspresją GRP120. Wykazuje około 50-krotnie wyższą wrażliwość na GRP120 niż kwas dokozaheksaenowy, jednak wykazuje bardzo słabe powinowactwo do GRP40. Skutecznie zmniejsza stłuszczenie wątroby i poprawia tolerancję glukozy, hiperinsulinemię i wrażliwość na insulinę u otyłych myszy karmionych dietą wysokotłuszczową. Silnie hamuje indukowaną przez LPS fosforylację TAK1, IKKβ i JNK oraz zmniejsza degradację IκB w makrofagach.

Należy pamiętać, że masa cząsteczkowa tego związku jest zależna od partii ze względu na zmienną zawartość wody. Należy zapoznać się z etykietą fiolki lub certyfikatem analizy dla masy cząsteczkowej specyficznej dla partii. Podana masa cząsteczkowa reprezentuje wyjściową masę cząsteczkową bez wody.

Biochem/physiol Actions

Główny cel
GPR120

Odwracalny: tak

Przepuszczalność komórek: tak

Packaging

Pakowane w atmosferze gazu obojętnego

Preparation Note

Po rekonstytucji, podzielić i zamrozić (-20°C). Roztwory podstawowe są stabilne przez okres do 3 miesięcy w temperaturze -20°C.

Other Notes

Oh, D.Y., et al. 2014. Nat. Med.8, 942.

Legal Information

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Disclaimer

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Klasa składowania: 11 - Combustible Solids
• Co się dzieje?: WGK 3
• Temperatura zapłonu (°F): Not applicable
• Temperatura zapłonu (°C): Not applicable