5.38337

Inhibitor PDE9, PF-04447943

• Synonim(y): 6-((3S,4S)-4-metylo-1-(pirymidyn-2-ylometylo)pirolidyn-3-ylo)-1-(tetrahydro-2H-piran-4-ylo)-1H-pirazolo[3,4-d]pirymidyn-4(5H)-on, PF04447943, PF 04447943, Inhibitor fosfodiesterazy 9A, PF-04447943
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₂₀H₂₅N₇O₂
• Numer CAS: 1082744-20-4
• Masa cząsteczkowa: 395.46
• UNSPSC Code: 12352200
• NACRES: NA.77
• MDL number: MFCD22665724
• Assay: ≥97% (HPLC)
• Form: solid
• Storage condition: OK to freeze, protect from light

Właściwości

• assay: ≥97% (HPLC)
• Quality Segment: 100
• form: solid
• manufacturer/tradename: Calbiochem^®
• storage condition: OK to freeze, protect from light
• color: off-white
• solubility: DMSO: 50 mg/mL
• storage temp.: −20°C
• SMILES string: N2(C[C@H]([C@@H](C2)c3[nH]c4[n](ncc4[c](n3)=O)C5CCOCC5)C)Cc1ncccn1
• InChI: 1S/C20H25N7O2/c1-13-10-26(12-17-21-5-2-6-22-17)11-16(13)18-24-19-15(20(28)25-18)9-23-27(19)14-3-7-29-8-4-14/h2,5-6,9,13-14,16H,3-4,7-8,10-12H2,1H3,(H,24,25,28)/t13-,16-/m1/s1
• InChI key: IWXUVYOOUMLUTQ-CZUORRHYSA-N

Opis

General description

Przepuszczalny dla komórek i bariery krew-mózg związek pirazolo[3,4 d]pirymidynonu, który działa jako wysoce silny, selektywny i ukierunkowany na miejsce aktywne inhibitor fosfodiesterazy 9A (PDE9A;_Ki = 2,8 nM, 4,5 nM i 18 nM odpowiednio dla ludzkiej, małpy rezus i szczurzej rekombinowanej PDE9A). Wykazuje wysoką selektywność w stosunku do innych fosfodiesteraz (_Ki = 8,6, 99, 50, 29, 14,9, 5,3, 75, 50, 51,2 i 80 µM odpowiednio dla PDE1, PDE2A3, PDE3A, PDE4A, PDE5A, PDE6C, PDE7A2, PDE8A, PDE10, PDE11). Nie wpływa na aktywność 60 innych enzymów i receptorów. Wykazano, że zmniejsza poziom cGMP stymulowany przez ANP w ludzkich embrionalnych komórkach nerkowych wyrażających PDE9A2 rezusa (_IC50 = 375 nM). Wykazano, że poprawia wydajność rozpoznawania nowych obiektów u szczurów (~ 3 mg/kg, p.o.). Wykazuje pożądane właściwości farmakokinetyczne z _t1/2 = 4,9 h, _Tmax = 0,3 h u szczurów.

Należy pamiętać, że masa cząsteczkowa tego związku jest specyficzna dla partii ze względu na zmienną zawartość wody. Należy zapoznać się z etykietą fiolki lub certyfikatem analizy dla masy cząsteczkowej specyficznej dla partii. Podana masa cząsteczkowa reprezentuje wyjściową masę cząsteczkową bez wody.

Biochem/physiol Actions

Docelowe _IC50: 2,8 nM, 4,5 nM i 18 nM odpowiednio dla hamowania PDE9A u ludzi, rezusów i szczurów.

Główny cel
PDE9

Odwracalny: tak

Przepuszczalność komórek: tak

Packaging

Pakowane w atmosferze gazu obojętnego

Preparation Note

Po rekonstytucji, podzielić i zamrozić (-20°C). Roztwory podstawowe są stabilne przez okres do 3 miesięcy w temperaturze -20°C.

Other Notes

Lee, D., et al. 2015. Nature.519, 472

Verhoest, P. R., et al. 2012. J. Med. Chem.55, 9045.

Hutson, P.H., et al. 2011. Neuropharmacology.61, 665.

Legal Information

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Disclaimer

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Klasa składowania: 13 - Non Combustible Solids
• Co się dzieje?: WGK 3
• Temperatura zapłonu (°F): Not applicable
• Temperatura zapłonu (°C): Not applicable