Phân tích dư cho các ứng dụng GC của không gian tĩnh

Katherine K. Stenerson, Michael Jeitziner

AnalytiX Volume 9 Article 1

Các cột dung môi, tiêu chuẩn và GC đáp ứng các yêu cầu của các hướng dẫn Ph.EUR., USP và ICH

GC-SH tĩnh (GC-SH) là một kỹ thuật được sử dụng để tập trung các chất phân tích dễ bay hơi trước khi phân tích. Nó có thể cải thiện khả năng phát hiện các chất phân tích biến đổi mức thấp và giảm thiểu nhiễu ma trận bằng cách loại bỏ nhu cầu tiêm mẫu trực tiếp. Một ứng dụng quan trọng của GC-SH là để xác định các tạp chất hữu cơ dễ bay hơi còn lại trong các chất hoạt động của thuốc hoặc chất kích thích trong các công thức thuốc. Các ứng dụng hướng đến người tiêu dùng khác bao gồm việc phát hiện dung môi còn lại trong thực phẩm, thực phẩm bổ sung và vật liệu đóng gói.

GC-SH là một kỹ thuật tương đối đơn giản, và phương pháp luận, vì nó áp dụng cho các dung môi dư trong dược phẩm, được mô tả và xác thực trong các chuyên khảo cụ thể.^1-3 Những hướng dẫn này khuyến nghị cả hai loại dung môi và mức độ chấp nhận được của dung môi còn lại trong dược phẩm và công thức để giúp đảm bảo an toàn cho người tiêu dùng.

Dung môi cấp độ không gian đầu mới

Khi phát triển phương pháp GC-SH, các thông số như dung môi mẫu, nhiệt độ chiết xuất, thời gian chiết xuất, thể tích mẫu và thể tích không gian đầu được tối ưu hóa.^4,5 Vì thành phần và độ tinh khiết của dung môi mẫu có ảnh hưởng đáng kể đến sự phục hồi và chất lượng của sắc ký (Hình 1), chúng tôi đã phát triển các dung môi đặc biệt cho các ứng dụng GC-HS. Các thông số kỹ thuật về độ tinh khiết và xử lý của chúng đáp ứng các yêu cầu của Dược điển Châu Âu (Ph.EUR.) và Dược điển Hoa Kỳ (USP), cũng như các hướng dẫn ICH. Dòng GC-SH mới bao gồm nước và ba trong số các dung môi hữu cơ được sử dụng phổ biến nhất; dimethyl sulfoxide (DMSO), N, N-dimethylformamide (DMF) và N, N-dimethylacetamide (DMAC). N,N-dimethylformamide và dimethyl sulfoxide được quy định trong Ph.EUR. và USP cho các chất không hòa tan trong nước. Nước là dung môi ưa thích cho các dung dịch hòa tan trong nước, như được mô tả trong Ph. Eur. Và chuyên khảo của USP. Tất cả các dung môi được lọc vi mô ở 0,2 μm và được đóng gói dưới khí trơ để có thời hạn sử dụng dài hơn.

Hình 1. Sắc ký khí không gian đầu của hai cấp độ DMSO: Cấp độ GC-HS (vết đen) và cấp độ thông thường (vết đỏ). (2)

USP và Ph.EUR. Tiêu chuẩn dung môi còn lại

Các dung môi còn lại được mô tả trong hướng dẫn ICH được phân tích bằng cách tiêm trực tiếp ba hỗn hợp riêng biệt, chia cho các lớp riêng lẻ của chúng (I, II hoặc III). Chúng tôi đã phát triển các tiêu chuẩn hiệu chuẩn dành riêng cho ứng dụng này và có thể điều chỉnh chúng theo sự kết hợp và nồng độ để đáp ứng nhu cầu cụ thể của khách hàng thông qua Chương trình Tiêu chuẩn hóa chất tùy chỉnh của chúng tôi.

Cột GC mao mạch cho Phân tích dung môi dư⁶

Không cột đơn nào có khả năng tách tất cả 61 dung môi được liệt kê trong hướng dẫn ICH. Tại đây, chúng tôi trình bày dữ liệu cho biết thứ tự pha loãng và tách 61 dung môi được liệt kê trên Supelco^® OVI-G43.

Cột Supelco GC OVI-G43 được chuẩn bị và thử nghiệm đặc biệt để đáp ứng các yêu cầu của phương pháp USP 467 và Ph.EUR. Phương pháp chung để xác định dung môi dư trong các chế phẩm dược phẩm. Cột này sẽ tách các dung môi dư thừa cho mục đích nghiên cứu hoặc phân tích định tính. Các phương pháp USP và European Pharmacopoeia cũng chỉ định sử dụng một cột bảo vệ 5 m bị vô hiệu hóa. Để đảm bảo phân tích trong điều kiện tối ưu, chúng tôi đặc biệt đề xuất sử dụng cột bảo vệ đã tắt (25339) với cột OVI-G43. For further information, please consult Supelco Technical Bulletin 933.

Hình 2. Dung môi – Dung môi dược phẩm, Loại II, III (GC) sử dụng cột GC OVI-G43 (25396).

Tài liệu tham khảo

1. United States Pharmacopeia, 31st Edition (2008), <467> Residual Solvents..

2. Ph.Eur. 6.0 (2008) Method 2.4.24, Identification and control of residual solvents..

3. ICH Guideline Q3C, Impurities: Guideline for Residual Solvents, The Fourth International Conference on Harmonization, July 17, 1997..

4. Camarasu CC. 2002. Residual solvents determination in drug products by static headspace-gas chromatography. Chromatographia. 56(1):S137-S143. https://doi.org/10.1007/bf02494127

5. Lee C, Nguyen van Dau C, Krstulovi? A. 2000. Artefact formation in the determination of residual solvents according to a method of the European Pharmacopeia. International Journal of Pharmaceutics. 195(1-2):159-169. https://doi.org/10.1016/s0378-5173(99)00386-5

6. Supelco Technical Bulletin 933. Capillary GC Column Choices for Residual Solvent Analyses Using Direct Injection or Solid Phase Microextraction (SPME)..