Bis(2-methoxyethyl)aminosulfur triflorua (Deoxo-Fluor^®)

Ban đầu được báo cáo bởi Lal và các đồng nghiệp vào năm 1999, 1bis(2-methoxyethyl)aminosulfur triflorua (Deoxo-Fluor^®) đã cho thấy công dụng đáng kể trong tổng hợp hữu cơ như là một thay thế ổn định nhiệt cho (diethylamino)sulfur triflorua (DAST). Deoxo-Fluor^® có thể dễ dàng chuyển đổi rượu thành alkyl florua, aldehyde và ketone thành gem-difluorua và axit cacboxylic thành axit florua hoặc dẫn xuất trifluoromethyl (Scheme 1).²

Chương trình 1.

Một báo cáo gần đây cho thấy việc sử dụng Deoxo-Fluor^® trong quá trình tổng hợp một chất tương tự 2-azabicyclo [2,1.1] hexane của 4-fluoroproline 
(Scheme 2).³ Mặc dù phản ứng thường tiến hành đảo ngược carbon chiral, cấu hình được giữ lại trong chất nền hạn chế này do sự tham gia của nhóm amide lân cận của nhóm amide.

Chương trình 2.

Deoxo-Fluor^® có thể được sử dụng để thực hiện một loạt các biến đổi bổ sung. Một ví dụ gần đây nêu bật việc sử dụng nó trong tổng hợp của một loạt các phối tử bis-oxazoline C2 chirus (Scheme 3).⁴ Tính chọn lọc hóa học của Deoxo-Fluor^® vượt trội so với các thuốc thử khác, bao gồm DAST và chịu được các biến thể steric và điện tử trong phối tử. Hơn nữa, giao thức Deoxo-Fluor ® cũng cho phép phần lớn các phối tử được tinh chế mà không cần sắc ký.

Chương trình 3.

Gunda Georg tại Đại học Kansas đã báo cáo việc sử dụng Deoxo-Fluor^® trong một giao thức một lọ để chuyển đổi axit thành amit và peptide hoặc Weinreb amides (Scheme 4).⁵ Phản ứng được tiến hành trong điều kiện nhẹ và cung cấp các sản phẩm mong muốn với năng suất cao với tinh chế fax.

Chương trình 4.

Nhóm Kangani đã dành một số ấn phẩm cho các biến đổi một nồi có thể đạt được với Deoxo-Fluor^®.⁶ nói chung, các phản ứng bắt đầu bằng việc chuyển đổi axit cacboxylic thành axit florua, sau đó được phản ứng với các nucleophile khác nhau để tạo ra các oxazoline, aldehyd, ketone, benzoxazoles, oxadiazoles, acyl azides hoặc nitriles (Scheme 5).

Chương trình 5.

Tài liệu tham khảo

1. (a) Lal, G. S. et al. J. Org. Chem. 1999, 64, 7048. (b) Lal, G. S. et al. Chem. Commun. 1999, 215. (LGSeaJOC167(LGSeaCC12.

2. Shreeve JM, Singh RP. 2002. Recent Advances in Nucleophilic Fluorination Reactions of Organic Compounds­ Using Deoxofluor and DAST. Synthesis.(17):2561-2578. https://doi.org/10.1055/s-2002-35626

3. Jenkins CL, Lin G, Duo J, Rapolu D, Guzei IA, Raines RT, Krow GR. 2004. Substituted 2-Azabicyclo[2.1.1]hexanes as Constrained Proline Analogues:  Implications for Collagen Stability. J. Org. Chem.. 69(25):8565-8573. https://doi.org/10.1021/jo049242y

4. Albano VG, Bandini M, Monari M, Marcucci E, Piccinelli F, Umani-Ronchi A. 2006. Synthesis and Crystallographic Characterization of Chiral Bis-oxazoline-amides. Fine-Tunable Ligands for Pd-Catalyzed Asymmetric Alkylations. J. Org. Chem.. 71(17):6451-6458. https://doi.org/10.1021/jo060767v

5. White JM, Tunoori AR, Turunen BJ, Georg GI. 2004. [Bis(2-methoxyethyl)amino]sulfur Trifluoride, the Deoxo-Fluor Reagent:  Application toward One-Flask Transformations of Carboxylic Acids to Amides. J. Org. Chem.. 69(7):2573-2576. https://doi.org/10.1021/jo035658k

6. Kangani CO, Kelley DE. 2005. One pot direct synthesis of amides or oxazolines from carboxylic acids using Deoxo-Fluor reagent. Tetrahedron Letters. 46(51):8917-8920. https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2005.10.068