505487

TEPP-46

≥98% (HPLC), solid, PKM2 activator, Calbiochem^®

• Synonim(y): 6-((3-aminofenylo)metylo)-4-metylo-2-metylosulfinylotio[3,4]pirolo[1,3-d]pirydazyn-5-on, aktywator kinazy pirogronianowej M2 IV, ML265, NCGC00186528, TEPP46, Aktywator M2 kinazy pirogronianowej IV, ML265, NCGC00186528, TEPP46, 6-((3-aminofenylo)metylo)-4-metylo-2-metylosulfinylotio[3,4]pirolo[1,3-d]pirydazyn-5-on
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₁₇H₁₆N₄O₂S₂
• Numer CAS: 1221186-53-3
• Masa cząsteczkowa: 372.46
• MDL number: MFCD23160747
• UNSPSC Code: 12352200
• NACRES: NA.77
• Assay: ≥98% (HPLC)
• Form: solid
• Storage condition: OK to freeze, protect from light

Właściwości

• Nazwa produktu: Aktywator PKM2 IV, TEPP-46,
• assay: ≥98% (HPLC)
• Quality Segment: 100
• form: solid
• manufacturer/tradename: Calbiochem^®
• storage condition: OK to freeze, protect from light
• color: white
• solubility: DMSO: 100 mg/mL
• shipped in: ambient
• storage temp.: 2-8°C
• SMILES string: [S](=O)(C)c1[s]c2c([n](c3c2cn[n]([c]3=O)Cc4cc(ccc4)N)C)c1
• InChI: 1S/C17H16N4O2S2/c1-20-13-7-14(25(2)23)24-16(13)12-8-19-21(17(22)15(12)20)9-10-4-3-5-11(18)6-10/h3-8H,9,18H2,1-2H3
• InChI key: ZWKJWVSEDISQIS-UHFFFAOYSA-N

Opis

General description

Przepuszczalny dla komórek tienopirolo-pirydazynon, który działa jako silny allosteryczny aktywator PKM2 (_AC50 = 92 nM; [PKM2] = 0,1 nM) poprzez stechiometryczną interakcję (dwie cząsteczki aktywatora na tetramer) z tetramerem PKM2 związanym z FBP (jeden FBP na monomer) w podobny sposób, jak aktywator PKM2 III (nr kat. 504537). Nr 504537), w wyniku czego powstaje wysoce stabilizowany tetramer PKM2 odporny na dysocjację w obecności peptydu/białka zawierającego fosfotyrozynę lub po mutacji PKM2 K305Q. Wykazano, że wykazuje dobrą rozpuszczalność w wodzie (29,6 µg/ml lub 79,5 µM w PBS, pH 7,4) i opóźnia proliferację ludzkiego raka płuc H1299 w warunkach hipoksji, ale nie normoksji, w kulturach (czas podwojenia = 50 i 35 godzin, odpowiednio, z lub bez 30 µM TEPP-46; 1% O₂). in vitro. TEPP-46 jest biodostępny u myszy drogą i.p. (T_max = 0,5 h; C_max = 10,854 µg/ml; AUC_INF = 26.994 hr-µg/mL; 10 mg/kg) lub p.o. (T_max = 0,25 h; C_max = 10,179 µg/mL; AUC_INF = 24.350 hr-µg/mL; 10 mg/kg) i wykazano, że osłabia nowotworzenie H1299 u myszy (% rozwoju guza/av. masa guza = 30%/0,13 mg i 70%/2,6 mg, odpowiednio, z lub bez dawki doustnej 50 mg/kg/12 h przez 7 tygodni) in vivo bez widocznej toksyczności.

Biochem/physiol Actions

Główny cel
PKM2

Odwracalny: tak

Przepuszczalność komórek: tak

Packaging

Pakowane w atmosferze gazu obojętnego

Preparation Note

Do rekonstytucji należy używać wyłącznie świeżego DMSO.

Po rekonstytucji, podzielić i zamrozić (-20°C). Roztwory podstawowe są stabilne przez okres do 3 miesięcy w temperaturze -20°C.

Other Notes

Anastasiou, D., et al. 2012. Nat. Chem. Biol.8, 839.

Jiang, J.K., et al. 2010. Bioorg. Med. Chem. Lett.20, 3387.

Legal Information

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Disclaimer

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Klasa składowania: 11 - Combustible Solids
• WGK: WGK 3
• Temperatura zapłonu (°F): Not applicable
• Temperatura zapłonu (°C): Not applicable