Selectfluor™

Selectfluor™ (bis(tetrafluoroboran) 1-chlorometylo-4-fluoro-1,4-diazoniabicyklo[2.2.2]oktanu lub F-TEDA) jest przyjaznym dla użytkownika, łagodnym, stabilnym w powietrzu i wilgoci, nielotnym odczynnikiem do elektrofilowego fluorowania. Odczynnik Selectfluor™ jest w stanie wprowadzić fluor do substratów organicznych w jednym kroku, z niezwykle szerokim zakresem reaktywności.¹ Wiele z tych reakcji wykazuje doskonałą regioselektywność.

Synteza silnego i niecytotoksycznego nukleozydowego inhibitora replikacji RNA wirusa zapalenia wątroby typu C została przeprowadzona przy użyciu odczynnika Selectfluor™ (Schemat 1). Ten rybonukleozyd wykazuje znacznie lepszy profil stabilności enzymatycznej w porównaniu do macierzystej 2'-C-metyloadenozyny.²

Schemat 1.

Fluorki allilowe mogą być otrzymywane na drodze sekwencyjnej metatezy krzyżowej/ elektrofilowej fluorodesililacji (Schemat 2). Ta droga pozwala uniknąć tworzenia się produktów ubocznych, które wynikają z transpozycji allilowej, co obserwuje się przy próbie nukleofilowego przemieszczenia lub reakcji otwarcia pierścienia z DAST.³

Schemat 2.

Odczynnik Selectfluor™ jest również zdolny do przeprowadzania innych transformacji. Jeden z przykładów wykorzystuje odczynnik Selectfluor™ jako alternatywę dla soli srebra lub rtęci w przegrupowaniu jodków do alkoholi (Schemat 3). W przypadku jodochlorku (X=Cl) podstawienie zachodzi tylko przy jodku, a nie chlorku.⁴

Schemat 3.

Odczynnik Selectfluor™ został użyty jako wydajny katalizator do przygotowania b-hydroksytiocyjanianów przy użyciu tiocyjanianu amonu w łagodnych warunkach (Schemat 4). We wszystkich przypadkach reakcje przebiegają szybko w temperaturze pokojowej bez tworzenia odpowiednich tiiranów, które są zazwyczaj wyłącznymi produktami, gdy stosowane są kwasy Lewisa, takie jak Sc(OTf)₃ i InCl₃ .⁵

Schemat 4.

Referencje

1. Singh, R. P. , Shreeve, J. M.. 2004. For a review of recent highlights: Acc. Chem. Res..37, 31.

2. Eldrup AB, Prhavc M, Brooks J, Bhat B, Prakash TP, Song Q, Bera S, Bhat N, Dande P, Cook PD, et al. 2004. Structure?Activity Relationship of Heterobase-Modified 2?-C-Methyl Ribonucleosides as Inhibitors of Hepatitis C Virus RNA Replication. J. Med. Chem.. 47(21):5284-5297. https://doi.org/10.1021/jm040068f

3. Thibaudeau S, Gouverneur V. 2003. Sequential Cross-Metathesis/Electrophilic Fluorodesilylation:? A Novel Entry to Functionalized Allylic Fluorides. Org. Lett.. 5(25):4891-4893. https://doi.org/10.1021/ol035991a

4. Krow GR, Lin G, Moore KP, Thomas AM, DeBrosse C, Ross CW, Ramjit HG. 2004. Novel Selectfluor and Deoxo-Fluor-Mediated Rearrangements. New 5(6)-Methyl and Phenyl Methanopyrrolidine Alcohols and Fluorides. Org. Lett.. 6(10):1669-1672. https://doi.org/10.1021/ol0494818

5. Yadav J, Reddy B, Reddy C. 2004. Selectfluor?: a novel and efficient reagent for the synthesis of ?-hydroxy thiocyanates. Tetrahedron Letters. 45(6):1291-1293. https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2003.11.102